復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授等報(bào)告的CamRelief試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于不同PD-1表達(dá)水平的早期或局部晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，新輔助化療聯(lián)合卡瑞利珠單抗的總體病理完全緩解（pCR）率可達(dá)56.8%，安全性可接受。（JAMA. 2024年12月13日在線版）

這是卡瑞利珠單抗在乳腺癌治療領(lǐng)域的首個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照研究。數(shù)據(jù)顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合強(qiáng)化化療提高TNBC新輔助治療的pCR率超10%（56.8% vs. 44.7%），有望作為此類患者新輔助治療的新選擇。該研究在第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（2024 SABCS）全體大會(huì)環(huán)節(jié)上進(jìn)行了報(bào)告。JAMA雜志同期刊發(fā)的社論指出，該研究為已有的臨床假設(shè)提供了進(jìn)一步的證據(jù)支持，即無(wú)論腫瘤PD-1表達(dá)狀況如何，相比于單獨(dú)化療，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療可達(dá)到更好的pCR率。

TNBC約占乳腺癌的15%，是最具侵襲性的亞型，復(fù)發(fā)率高，生存預(yù)后差。TNBC是三個(gè)亞型中最具免疫原性的乳腺癌亞型，在化療的基礎(chǔ)上增加免疫治療可產(chǎn)生潛在的治療反應(yīng)?？ㄈ鹄閱慰乖谠缙诤屯砥赥NBC的Ⅱ期試驗(yàn)中均顯示出顯著的抗腫瘤活性和良好的耐受性，同時(shí)劑量密集型AC（ddAC）方案更能顯著降低疾病復(fù)發(fā)率和死亡率，因此研究者開(kāi)展這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，來(lái)進(jìn)一步評(píng)估卡瑞利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合含鉑以及ddAC化療新輔助治療早期或局部晚期TNBC的療效。

這是一項(xiàng)于2020年11月至2023年5月在中國(guó)40家醫(yī)療中心開(kāi)展的隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)，納入年齡18~75歲、經(jīng)組織學(xué)檢查確診的Ⅱ~Ⅲ期侵襲性TNBC女性患者441例。其中158例為Ⅲ期；PD-1表達(dá)得分（CPS）＜1分59例、1~9分128例、＞10分254例。

患者按1∶1比例隨機(jī)分組接受卡瑞利珠單抗或安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇以及卡鉑4周期，后序貫ddAC 4周期的新輔助治療，術(shù)后卡瑞利珠單抗組繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗1年的輔助治療。

兩組治療方案分別為：卡瑞利珠單抗組（222例）：新輔助免疫治療（卡瑞利珠單抗，每2周一次，持續(xù)24周）+化療（白蛋白結(jié)合型紫杉醇+卡鉑，每4周一次，持續(xù)治療16周，而后接受表柔比星+環(huán)磷酰胺，每2周一次，持續(xù)治療8周），之后接受手術(shù)治療，術(shù)后接受標(biāo)準(zhǔn)輔助治療+卡瑞利珠單抗持續(xù)治療1年（每2周一次）；對(duì)照組（219例）：安慰劑+化療（同前），之后接受手術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)臨床實(shí)踐和研究者判斷接受輔助治療（如化療或放療）。

主要研究終點(diǎn)為完全pCR率，次要研究終點(diǎn)包括無(wú)事件生存（EFS），無(wú)病生存期（DFS），客觀緩解率（ORR）等。

研究結(jié)果顯示，至數(shù)據(jù)截止日期（2023年9月30日），共441例患者隨機(jī)接受治療（卡瑞利珠單抗組222例；安慰劑組219例）。中位隨訪時(shí)間為14.4個(gè)月。中位年齡為48.2歲；35.8%的患者原發(fā)腫瘤為臨床Ⅲ期，70.5%患者的淋巴結(jié)為陽(yáng)性，其中N₃占9.1%。

卡瑞利珠單抗組和對(duì)照組分別有89.2%和91.3%的患者接受了手術(shù)治療，截至2023年9月，中位隨訪時(shí)間為14.4個(gè)月。卡瑞利珠單抗組pCR率顯著高于對(duì)照組（56.8% vs. 44.7%，P=0.004）。

在各項(xiàng)亞組中，研究者也觀察到一致的獲益情況，Ⅱ期患者（60.8% vs. 48.6%）和Ⅲ期患者（49.4% vs. 38.0%）、PD-1表達(dá)CPS＜1分（45.2% vs. 21.4%）和CPS 1~9分（46.9% vs. 31.3%）及CPS≥10分患者中（64.6% vs. 56.7%）均是如此。

卡瑞利珠單抗+化療的ORR為87.4%，安慰劑+化療的ORR為82.6%。雖然長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)尚不成熟，但EFS（86.6% vs. 83.6%）、DFS（91.9% vs. 87.8%）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DDFS，91.9% vs. 88.4%）結(jié)果傾向于卡瑞利珠單抗+化療組。安全性方面，卡瑞利珠單抗+化療組整體安全可控，與每種藥物已知的不良反應(yīng)概況一致。

該研究納入的晚期TNBC患者比例較大（Ⅲ期占比35.8%），遠(yuǎn)高于過(guò)去IMpassion031（新輔助化療聯(lián)合阿替利珠單抗）和KEYNOTE-522（新輔助化療聯(lián)合帕博利珠單抗）研究的21.2%和24.9%。

從整體結(jié)果來(lái)看，該研究結(jié)果證實(shí)了卡瑞利珠單抗與強(qiáng)化化療方案聯(lián)用可獲得額外的益處，尤其是疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者，結(jié)果支持該方案作為治療早期或局部晚期TNBC的潛在治療新選擇。

同期社論指出，兩組EFS、DFS和DDFS數(shù)據(jù)之間無(wú)顯著差異，可能是由于隨訪時(shí)間較短，以及可用于分析的生存事件數(shù)量有限，未來(lái)需要有更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪數(shù)據(jù)來(lái)重新分析該研究的生存終點(diǎn)情況。目前，帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療的方案已經(jīng)被證實(shí)可改善高危TNBC患者的生存率，相信時(shí)間將會(huì)驗(yàn)證卡瑞利珠單抗是否也能達(dá)到同樣的效果。

（編譯 張俊熙）