美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Sands等報(bào)告，在具有可成藥基因組改變的、多線治療失敗的、晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）表現(xiàn)出令人鼓舞的和持久的抗腫瘤活性，治療相關(guān)的、≥3級(jí)不良事件發(fā)生率與既往報(bào)道相當(dāng)，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。（J Clin Oncol. 2025年1月6日在線版）

Dato-DXd是一種靶向滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原-2的抗體-藥物偶合物，負(fù)載有高效的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑。為了評(píng)估Dato-DXd在晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的安全性和臨床活性，該項(xiàng)Ⅱ期研究（TROPION-lung 05）納入在靶向治療和含鉑化療期間或之后出現(xiàn)可成藥基因組改變的此類患者，給予Dato-DXd 6 mg/kg q21。

主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性、耐受性和生存率。

結(jié)果顯示，在137例接受至少1劑Dato-DXd治療的患者中，71.5%為至少三線治療失敗的晚期/轉(zhuǎn)移性疾病患者，其中56.9%攜帶EGFR突變，24.8%有ALK重排。

中位治療持續(xù)時(shí)間為4.4個(gè)月（0.7~20.6個(gè)月）。所有患者確證的ORR為35.8%（95%CI 27.8%~44.4%），在EGFR突變和ALK重排患者中則分別為43.6%（95%CI 32.4%~55.3%）和23.5%（95%CI 10.7%~41.2%）。中位DOR為7.0個(gè)月（95%CI 4.2~9.8個(gè)月），總體的疾病控制率為78.8%（95%CI 71.0%~85.3%）。

≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為28.5%。最常見(jiàn)的TRAE為口腔黏膜炎（任何級(jí)別，56.2%；≥3級(jí)，9.5%）。5例（3.6%）患者出現(xiàn)了經(jīng)證實(shí)的治療相關(guān)間質(zhì)性肺病/肺炎，其中1例（0.7%）為5級(jí)事件。

（編譯 肖麗）