日本國(guó)立癌癥中心醫(yī)院Horinouchi等報(bào)告，在c-Met蛋白過(guò)度表達(dá)的、表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，在奧希替尼治療進(jìn)展后，telisotuzumab vedotin（Teliso-V）聯(lián)合奧希替尼方案具有良好的活性和可控的安全性。這種組合有可能解決這一患者群體中未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。（Ann Oncol. 2025年1月11日在線(xiàn)版）

奧希替尼是EGFR突變的、晚期NSCLC患者標(biāo)準(zhǔn)的一線(xiàn)治療藥物。然而，耐藥性是不可避免的，c-Met蛋白表達(dá)增加與耐藥性相關(guān)。Teliso-V是一種靶向c-Met蛋白過(guò)表達(dá)的抗體-藥物偶合物。為了評(píng)估Teliso-V聯(lián)合奧希替尼在奧希替尼治療后進(jìn)展的NSCLC患者中的應(yīng)用，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽Ⅰ/Ⅰb期研究納入EGFR突變、c-Met蛋白過(guò)度表達(dá)、奧希替尼治療后進(jìn)展的、晚期非鱗狀NSCLC患者，給予Teliso-V（安全導(dǎo)入期的劑量1.6 mg/kg，之后增至1.9 mg/kg；每2周一次）聯(lián)合奧希替尼（80 mg qd）。終點(diǎn)事件包括安全性和耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、客觀(guān)緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，共有38例患者接受了Teliso-V（1.6 mg/kg組20例，1.9 mg/kg組18例）聯(lián)合奧希替尼治療，均被納入分析。未見(jiàn)劑量限制性毒性。最常見(jiàn)的、任何級(jí)別的、治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）為外周感覺(jué)神經(jīng)病變（50%）、外周水腫（32%）和惡心（24%）。最常見(jiàn)的3~4級(jí)TEAE為貧血（11%）和肺栓塞（8%）。5例TEAE導(dǎo)致死亡，但與Teliso-V或奧希替尼均無(wú)關(guān)。Teliso-V聯(lián)合奧希替尼的藥代動(dòng)力學(xué)特征與Teliso-V單藥治療時(shí)的相似。

中位隨訪(fǎng)7.4個(gè)月后，獨(dú)立中央審查委員會(huì)（ICR）評(píng)估的ORR為50.0%，DOR未達(dá)到，中位PFS為7.4個(gè)月（95%CI 5.4個(gè)月~未達(dá)到）。 （編譯 趙靜）