西班牙研究者Olmedo等報(bào)告的研究顯示，在歐洲許多不同地區(qū)中，鉍劑四聯(lián)療法使用率顯著增加。鉍劑四聯(lián)療法尤其是單膠囊鉍劑四聯(lián)療法[一種質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+ 三合一單膠囊（甲硝銼/四環(huán)素/鉍劑），
ScBQT]治療幽門螺桿菌安全且有效。研究所涉及的8種四聯(lián)療法和不同療程組合的方案中，10天療程的單膠囊鉍劑四聯(lián)療法方案可更穩(wěn)定地實(shí)現(xiàn)高根治率。（Gut. 2024年12月10日在線版）

研究者認(rèn)為，該研究對臨床實(shí)踐有重要意義。研究結(jié)果支持，應(yīng)優(yōu)先考慮將鉍劑四聯(lián)療法（尤其是單膠囊鉍劑四聯(lián)療法）納入治療方案。在抗生素耐藥性較高的地區(qū)，鉍劑四聯(lián)療法可作為一線治療選擇；而在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法仍然有效的地區(qū)，鉍劑四聯(lián)療法則可作為挽救性治療方案。

Hp-EuReg研究是歐洲幽門螺桿菌與微生態(tài)研究組發(fā)起的國際、多中心、前瞻性、非干預(yù)性登記研究。研究納入2013年6月至2021年12月在Hp-EuReg登記并接受鉍劑四聯(lián)療法治療的49 690例患者，對其所使用的治療方案、根除嘗試次數(shù)、療效、依從性及安全性進(jìn)行了分析。

研究期間，49 690例患者中有15 582例（31%）接受了鉍劑四聯(lián)療法治療?；颊咂骄挲g為50歲，其中62%為女性。最常見治療指征包括不明原因的消化不良（21%）、功能性消化不良（33%）和消化性潰瘍（17%）。

鑒于治療方案的多樣性及部分方案覆蓋的患者數(shù)量較少，研究僅納入治療案例數(shù)≥100例的8種治療方案（均為四聯(lián)療法）進(jìn)行分析。詳細(xì)方案：PPI+三合一單膠囊（含甲硝唑、四環(huán)素和鉍劑），即單膠囊鉍劑四聯(lián)療法；PPI+CAB（克拉霉素、阿莫西林、鉍劑）； PPI+MTB（甲硝唑、四環(huán)素、鉍劑）；PPI+MDB（甲硝唑、多西環(huán)素、鉍劑）；PPI+TAB（四環(huán)素、阿莫西林、鉍劑）；PPI+LAB（左氧氟沙星、阿莫西林、鉍劑）； PPI+MAB（甲硝唑、阿莫西林、鉍劑）；PPI+JAB（交沙霉素、阿莫西林、鉍劑）。

為比較不同劑量方案中所用的PPI（包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾司奧美拉唑），研究者通過計(jì)算PPI對胃內(nèi)pH值>4的24小時(shí)抑制效力來標(biāo)準(zhǔn)化PPI劑量（以奧美拉唑?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)，相對效力從4.5 mg奧美拉唑當(dāng)量至72 mg奧美拉唑當(dāng)量不等），將PPI分為3種不同劑量。低劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑4.5~27 mg；標(biāo)準(zhǔn)劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑32~40 mg；高劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑54-128 mg。

治療持續(xù)時(shí)間被分為3類：7天、10天和14天。研究的主要結(jié)局指標(biāo)是幽門螺桿菌的根除率。

結(jié)果顯示，在歐洲，鉍劑四聯(lián)療法在所有治療方案中的使用率從2013年的8.6%增加到2021年的39%。最常開具的治療方案是三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法，占所有含鉍治療方案的43%（共6668例）；其余8914例使用的治療方案為非單膠囊鉍劑四聯(lián)療法，其使用了不同的抗生素組合。從療程來看，10天療程的三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法、14天療程的PPI+CAB和14天療程的PPI+MAB在所有治療方案中的療效更突出，根除率分別為92%、92%和91%。

在所研究的歐洲地區(qū)中，三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法的根除率均超過了90%。這一發(fā)現(xiàn)表明，無論研究地區(qū)的抗生素耐藥性狀況如何，該治療方案均展現(xiàn)出了優(yōu)秀的治療效果。

抗生素耐藥性是影響幽門螺桿菌根除率的重要因素。在中國，幽門螺桿菌對克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝銼的耐藥率（包括多重耐藥率）呈上升趨勢，其中克拉霉素和左氧氟沙星耐藥率為20%~40%，甲硝銼耐藥率為60%~90%。因此，對于研究結(jié)論的推廣應(yīng)該結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際進(jìn)行。在選擇四聯(lián)療法中的具體抗生素時(shí)，在臨床上應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐呐R床特征（如耐藥情況、臨床藥物可及性等）選擇具體的治療方案。

多變量分析顯示，使用三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法、治療依從性好、用滿14天療程、使用標(biāo)準(zhǔn)或高劑量的PPI（最常用的劑量分別為每天兩次奧美拉唑40 mg，和每天兩次埃索美拉唑40 mg）以及將鉍劑四聯(lián)療法作為一線治療方案，均與更高的療效顯著相關(guān)。

安全性分析顯示，不良事件（AE）的總體發(fā)生率與之前報(bào)告相當(dāng)，約40%的患者報(bào)告了至少一例AE，然而嚴(yán)重AE的發(fā)生率低于1%。最常報(bào)告的AE為味覺異常、腹瀉、惡心和腹痛。大約30%的AE為輕度（不影響日?；顒樱?，約6.5%為中度（影響日?；顒樱?重度（無法進(jìn)行正常日常活動）。不同鉍劑四聯(lián)療法方案之間AE程度并沒有顯著差異。

研究顯示，鉍劑四聯(lián)療法已被證明是治療幽門螺桿菌最有效的療法之一，尤其是三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法在歐洲各地區(qū)人群中均達(dá)到了較高的根除率。普及這一治療方案有望提升幽門螺桿菌治療的整體效果。

（編譯 趙錫明）