加拿大多倫多大學(xué)Dawson等報(bào)告的研究顯示，對(duì)比索拉非尼單藥治療，立體定向放療聯(lián)合索拉非尼可改善肝細(xì)胞癌患者，尤其是合并大血管侵犯患者的臨床結(jié)局，將患者中位總生存（OS）延長(zhǎng)3.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）延長(zhǎng)3.7個(gè)月，同時(shí)改善患者生活質(zhì)量。該研究為立體定向放療在肝細(xì)胞癌患者中的應(yīng)用效果提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支持。（JAMA Oncol. 2024年12月19日在線版）

該研究納入全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)23家醫(yī)學(xué)中心的177例肝細(xì)胞癌患者，其中74%（131例）患者存在大血管侵犯。研究者將患者以1∶1的比例隨機(jī)分配至索拉非尼組和聯(lián)合治療組，分別接受相關(guān)治療，索拉非尼組（92例）：400 mg索拉非尼，口服，每天2次；聯(lián)合治療組（85例）：第1~5天完成立體定向放療后口服索拉非尼（200 mg，每天2次），而后索拉非尼劑量增至400 mg，每天2次，療程為1個(gè)月（患者可耐受前提下）。

結(jié)果顯示，截至2022年7月，索拉非尼組和聯(lián)合治療組中位OS分別為12.3個(gè)月和15.8個(gè)月，雖然聯(lián)合治療組中位OS長(zhǎng)于索拉非尼組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR=0.77，90%CI 0.59~1.01，單側(cè)P=0.06）。不過(guò)，研究人員校正了大血管侵犯程度等影響因素后，觀察到相比于索拉非尼組，聯(lián)合治療組的中位OS顯著改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%（aHR=0.72，95%CI 0.52~0.99，P=0.04）。

168例患者發(fā)生疾病進(jìn)展，其中索拉非尼組88例，聯(lián)合治療組80例。聯(lián)合治療組中位PFS顯著長(zhǎng)于索拉非尼組（5.5個(gè)月 vs. 9.2個(gè)月，HR=0.55，95%CI 0.40~0.75，雙側(cè)P＜0.001）；聯(lián)合治療組的疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）也顯著優(yōu)于索拉非尼組（HR=0.69，95%CI 0.48~0.99，P=0.03）。

治療6個(gè)月時(shí)，索拉非尼組和聯(lián)合治療組分別有10%和35%的患者生活質(zhì)量得到改善。安全性方面，索拉非尼組與聯(lián)合治療組治療相關(guān)的3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率相似（42% vs. 47%，P=0.52），其中索拉非尼組發(fā)生2例治療相關(guān)死亡，聯(lián)合治療組有1例患者發(fā)生肺部感染。

該研究顯示，對(duì)于肝細(xì)胞癌，特別是合并大血管侵犯患者而言，相比于單獨(dú)使用索拉非尼，索拉非尼聯(lián)合立體定向放療與中位OS和PFS改善有關(guān)。

（編譯 張俊熙）