2024年12月20日，美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了encorafenib （Braftovi）聯(lián)合西妥昔單抗和改良的氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑（mFOLFOX6）用于BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

多中心試驗

該方案療效在BREAKWATER中進行評估，這是一項陽性對照、開放標(biāo)簽、多中心試驗?；颊咝枰蠶iagen therascreen BRAF V600E RGQ聚合酶鏈反應(yīng)試劑盒檢測到的BRAF V600E突變陽性的、未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

患者最初被以1∶1∶1的比例隨機分配到以下治療組：encorafenib（每天口服一次）和西妥昔單抗（每2周靜脈輸注一次；encorafenib加西妥昔單抗組）；encorafenib（每天口服一次），西妥昔單抗（每2周靜脈輸注一次），以及mFOLFOX6（每2周靜脈輸注一次；encorafenib加西妥昔單抗加mFOLFOX6組）；mFOLFOX6或FOLFOXIRI（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康），每2周一次），或卡培他濱加奧沙利鉑（每3周）同時聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗（對照組）。

隨后對試驗進行了修改，按照1∶1的比例將隨機化限制在encorafenib加西妥昔單抗加mFOLFOX6組和對照組。所有組的治療持續(xù)到疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性、撤回知情同意書、失訪或死亡。與對照組相比，encorafenib加西妥昔單抗加mFOLFOX6組的結(jié)果作為此次加速批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。

重要發(fā)現(xiàn)

主要療效結(jié)局指標(biāo)是通過盲法獨立中心評價確定的客觀緩解率，并在每組隨機分配的前110例患者中進行評估。encorafenib加西妥昔單抗加mFOLFOX6組的客觀緩解率為61%（95%CI 52%~70%），對照組為40%（95%CI 31%~49%）。中位緩解持續(xù)時間分別為13.9個月（95%CI 8.5個月~不可估計）和11.1個月（95%CI 6.7~12.7個月）。

最常見的（發(fā)生率≥25%）不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)病變、惡心、疲勞、皮疹、腹瀉、食欲下降、嘔吐、出血、腹痛和發(fā)熱。最常見的（發(fā)生率≥20%）3級或4級實驗室異常是脂肪酶升高和中性粒細(xì)胞計數(shù)減少。

推薦的encorafenib劑量為300 mg（4粒75 mg膠囊，每日1次），與西妥昔單抗和mFOLFOX6聯(lián)合使用，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 （編譯 李暢）