美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Foss等報告，在復(fù)發(fā)/難治性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）患者中，白喉毒素（DD）-cxdl的療效和安全性可期，或能滿足嚴(yán)重的、未被滿足的醫(yī)療需求。（J Clin Oncol. 2024年12月19日在線版）

DD-cxdl是一種融合蛋白，包含白喉毒素片段A、片段B和人白細(xì)胞介素-2。為了評估DD-cxdl在復(fù)發(fā)/難治性CTCL患者中的療效和安全性，該項Ⅲ期、多中心、開放性、單組注冊試驗在劑量發(fā)現(xiàn)導(dǎo)入后的主要研究中，給予患者DD-cxdl（9 μg/kg qd d1~5 q21，最多8個周期）。

主要療效分析組（PEAS）中的患者患有ⅠA~ⅢB期CTCL（蕈樣肉芽腫和/或Sézary綜合征），且至少接受過一種既往的全身治療。主要療效終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時間（DOR）、至緩解時間（TTR）、皮膚腫瘤負(fù)荷、安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，PEAS包括69例，中位年齡為64.0歲。ORR為36.2%（95%CI 25.0%~48.7%），其中完全緩解率為8.7%。中位DOR為8.9個月（95%CI 5.0個月~未達(dá)到），中位TTR為1.4個月。皮膚腫瘤負(fù)荷下降者占84.4%，其中負(fù)荷降幅≥50%者占48.4%。

特別關(guān)注的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）大多為1~2級，包括輸注反應(yīng)（73.9%）、超敏反應(yīng)（68.1%）、肝毒性（36.2%）和毛細(xì)血管滲漏綜合征（20.3%，3級為5.8%）。其他常見的TEAE為惡心（43.5%）和疲勞（31.9%）。

（編譯 張云博）