美國布萊根和婦女醫(yī)院Gupta等報(bào)告，在患有甲氨蝶呤（MTX）相關(guān)急性腎損傷（AKI）的患者中，glucarpidase與更高的腎功能恢復(fù)概率和更快的腎功能恢復(fù)時(shí)間均相關(guān)。glucarpidase治療也與較低的≥2級(jí)急性胰腺炎和≥2級(jí)中性粒細(xì)胞減少相關(guān)。（Blood. 2025年1月6日在線版）

大劑量MTX會(huì)增高AKI、中性粒細(xì)胞減少癥和肝毒性的發(fā)生率。glucarpidase是一種能分解MTX的重組酶，但支持其使用的臨床數(shù)據(jù)很少。該研究自美國28個(gè)癌癥中心納入MTX-AKI成人患者，采用序貫靶向試驗(yàn)仿真框架探究了glucarpidase治療與預(yù)后之間的相關(guān)性。

主要終點(diǎn)為出院時(shí)的腎功能恢復(fù)，定義為血清肌酐水平低于基線值的1.5倍且不需透析而存活至出院。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是腎功能恢復(fù)時(shí)間、第7天的中性粒細(xì)胞減少癥和轉(zhuǎn)氨酶升高，以及至死亡時(shí)間。

結(jié)果顯示，在708例MTX-AKI患者（中位年齡64歲，70%為男性）中，209例（29.5%）接受了glucarpidase治療。在glucarpidase治療者中，29.2%患有原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）淋巴瘤，17.2%患有急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），50.2%患有其他類型的淋巴瘤或白血病。在未接受該藥物治療的患者中，41.3%患有原發(fā)性CNS淋巴瘤，8.2%患有ALL，47.3%患有其他類型的淋巴瘤或白血病。

總體而言，183例（25.8%）達(dá)到主要終點(diǎn)。與未接受glucarpidase治療的患者相比，glucarpidase治療者腎功能恢復(fù)率明顯增高（aOR=2.70，95%CI 1.69~4.31）。

在第7天時(shí)，glucarpidase治療者還具有更快的至腎功能恢復(fù)時(shí)間（aHR=1.88，95%CI 1.18~3.33），以及更低的2級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥風(fēng)險(xiǎn)（aOR=0.50，95%CI 0.28~0.91）和2級(jí)急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)（aOR=0.50，95%CI 0.28~0.91）。至死亡時(shí)間沒有差異（aHR=0.76，95%CI 0.49~1.18）。

在亞組分析中，與男性患者相比，女性患者從glucarpidase治療的獲益程度更大。在3級(jí)AKI患者中，接受治療的患者的腎功能恢復(fù)概率較高，但無顯著差異。

glucarpidase相關(guān)的不良事件包括惡心（5.7%）、腹瀉（0.5%）和感覺異常（0.5%）。

研究人員指出，glucarpidase治療者可能患有更嚴(yán)重的疾病，導(dǎo)致可能低估了該藥的效果?；颊邆円灿懈L的住院時(shí)間，從而有更多的時(shí)間來恢復(fù)。此外，患者出院后沒有接受標(biāo)準(zhǔn)化的血清肌酐評(píng)估，因此不能評(píng)估超過第14天的腎功能恢復(fù)時(shí)間。

（編譯 孟貝茜）