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FLT3-ITD突變的AML FLT3-ITD MRD可指導吉瑞替尼治療

作者: 來源: 發(fā)布時間:2025-01-22

美國約翰斯·霍普金斯大學Levis等報告,在攜帶FLT3-ITD突變的、急性髓系白血?。ˋML)患者中,FLT3-ITD可測量殘留疾?。∕RD)可被用以識別出哪些患者受益于吉瑞替尼維持治療。多克隆FLT3-ITD MRD增高了復發(fā)風險。FLT3-ITD MRD可指導吉瑞替尼治療。(Blood. 2025年1月7日在線版)

隨機Ⅲ期研究BMT CTN 1506(MORPHO)納入攜帶FLT3-ITD突變的AML患者,在造血干細胞移植(HCT)后對比了吉瑞替尼或安慰劑作為維持治療時的療效。一個關鍵的次要終點是確定HCT前后可測量殘留疾?。∕RD)對生存率的影響。

一般來說,吉瑞替尼維持治療與圍移植期可檢出MRD患者無復發(fā)生存(RFS)的改善相關,而對那些沒有可檢出MRD的患者無益。

事后分析顯示,高敏感性檢測方法檢出的MRD水平與RFS和復發(fā)風險均顯著相關,且任何水平的可檢出MRD都對RFS有負面影響。在安慰劑組,有可檢出FLT3-ITD MRD者對比無可檢出FLT3-ITD MRD者的復發(fā)率分別為42.2%和13.4%。14.8%的患者有多個FLT3-ITD克隆被檢出為MRD,且不論治療分組情況,生存率均更低。

檢測FLT3-ITD克隆復發(fā)或根除的動力學特征后,發(fā)現安慰劑組有可檢出MRD的患者在HCT后迅速復發(fā)(通常在幾周內)。吉瑞替尼組MRD陽性患者復發(fā)時,要么在停用吉瑞替尼且持續(xù)MRD后伴有FLT3野生型克隆,要么伴有多克隆疾病進展。

(編譯 孟貝茜)

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