2024年第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）于12月10日至13日在美國圣安東尼奧舉行。會(huì)上報(bào)告的重磅研究值得關(guān)注，精彩不容錯(cuò)過。 

PADMA研究 HR+/HER2-乳腺癌

哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌聯(lián)合治療一線治療優(yōu)于化療 

會(huì)上報(bào)告的PADMA研究表明，與標(biāo)準(zhǔn)單一化療相比，哌柏西利加內(nèi)分泌治療（ET）一線治療可顯著改善高危激素受體陽性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后。PADMA試驗(yàn)是第一個(gè)對(duì)比了哌柏西利加內(nèi)分泌治療一線治療與醫(yī)生選擇的單一化療的前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)。（摘要號(hào) LB1-03）

研究結(jié)果提供了支持當(dāng)前國際指南的證據(jù)，推薦ET加細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑作為這種情況下的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、Ⅲ期試驗(yàn)于2018年4月至2023年12月在德國28個(gè)地點(diǎn)招募了130例患者，將有化療適應(yīng)證的、既往未接受治療的、HR+/HER2-、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者按照1∶1的比例隨機(jī)分配接受哌柏西利（125 mg，d1~21，q28）加ET或醫(yī)生選擇的單純化療聯(lián)合可選的ET維持。

研究人群為高危人群，75%的患者有兩個(gè)或多個(gè)器官系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移，43.3%的患者有癥狀性疾病。42%的患者存在肝轉(zhuǎn)移，約三分之一的患者有內(nèi)分泌抵抗。參與者的中位年齡為62歲（31~85歲），90%的參與者絕經(jīng)。分子分析顯示，22.5%的患者發(fā)生PIK3CA突變，5.8%的患者發(fā)生BRCA突變，1.7%的患者發(fā)生ESR1突變。

在化療組，治療選擇包括卡培他濱（69%）、紫杉醇（29.3%）和長(zhǎng)春瑞濱（1.7%）。在接受化療的患者中，22.4%的患者隨后切換到維持ET。在哌柏西利/ET組中，77%的患者接受芳香酶抑制劑作為ET搭檔。

中位隨訪36.8個(gè)月后，該試驗(yàn)達(dá)到了至治療失敗的時(shí)間（TTF）這一主要終點(diǎn)。哌柏西利/ET組的中位TTF較化療組顯著延長(zhǎng)（17.2個(gè)月vs. 6.1個(gè)月；HR=0.46，95%CI 0.31~0.69，P<0.001）。在兩組中，疾病進(jìn)展是治療失敗的主要原因，但哌柏西利/ET組的發(fā)生率（52.5%）低于化療組（76.3%）。

哌柏西利/ET改善了無進(jìn)展生存期（PFS），哌柏西利/ET組的中位PFS為18.7個(gè)月，化療組為7.8個(gè)月（HR=0.45，95%CI 0.29~0.70，P<0.001）。哌柏西利/ET組的至首次后續(xù)治療的時(shí)間也顯著延長(zhǎng)（19.9個(gè)月 vs. 8.0個(gè)月；HR=0.52，95%CI 0.34~0.80，P=0.0028）。

總生存期（OS）分析顯示，哌柏西利/ET組的中位OS為46.1個(gè)月，而化療組的為36.8個(gè)月，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR=0.81，95%CI 0.46~1.43，P=0.4630）。

治療安全性與之前對(duì)CDK4/6抑制劑的研究一致，顯示出治療組間的預(yù)期差異。哌柏西利/ET組的血液學(xué)毒性明顯更高（任何級(jí)別：96.8% vs. 70.7%，P<0.001；高級(jí)別：56.5% vs. 10.3%，P<0.001），兩組間的非血液學(xué)毒性相當(dāng)。兩組嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件相對(duì)較低（哌柏西利/ET組為6.5%，化療組為10.3%），哌柏西利/ET組報(bào)告了1例治療相關(guān)死亡。

研究者指出，PADMA試驗(yàn)結(jié)果提供了令人信服的證據(jù)，支持使用CDK4/6抑制劑加ET作為一線治療，即使是傳統(tǒng)上考慮進(jìn)行前期化療的患者。研究結(jié)論與現(xiàn)行指南建議一致，對(duì)于HR+/HER2-的乳腺癌患者，無論轉(zhuǎn)移情況如何，應(yīng)先接受基于內(nèi)分泌治療的個(gè)體化治療方案。

（編譯 崔萌）