意大利熱那亞大學(xué)Lambertini報告的研究顯示，有種系BRCA基因突變和早發(fā)性乳腺癌病史的患者接受雙側(cè)降低風(fēng)險的乳房切除術(shù)和/或輸卵管卵巢切除術(shù)后，疾病復(fù)發(fā)率、繼發(fā)性乳腺癌和/或卵巢惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率均低于未接受這些手術(shù)的患者。（摘要GS1-08）

在 BRCA 胚系突變攜帶者中，預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù)（RRSO）已被證實能夠提升總生存（OS）率。雙側(cè)乳腺切除術(shù)（RRM）盡管已被廣泛認為能有效降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險，但其對于提升OS率的直接益處尚未得到明確證據(jù)支持。

以往研究較少完全聚焦于攜帶BRCA胚系突變的年輕乳腺癌患者（年齡＜40 歲）在接受雙側(cè)乳腺切除術(shù)±輸卵管卵巢切除術(shù)后的具體獲益情況。為了深入探討這一問題，BRCA BCY 協(xié)作組開展了一項國際性多中心回顧性隊列研究。該研究旨在分析RRM和RRSO與生存結(jié)局之間的潛在相關(guān)性，尤其是針對攜帶BRCA 胚系突變的年輕乳腺癌患者這一特定人群。

BRCA BCY協(xié)作研究是一項國際多中心、基于醫(yī)院的回顧性隊列研究。研究納入5292例在2000年1月至2020年12月年齡在40歲或以下、攜帶BRCA種系致病性或可能致病性突變、并被診斷為Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌的女性患者，這些患者需明確是否進行了RRM和/或RRSO及手術(shù)執(zhí)行時間。主要終點為總生存。次要終點為無病生存期和無乳腺癌間期（BCFI）。生存終點從乳腺癌診斷開始計算。

共有3364例（63.6%）BRCA1突變攜帶者，2723例（51.5%）淋巴結(jié)陰性，2422例（45.8%）激素受體陽性。在這些患者中，2911例（55.0%）接受了降低風(fēng)險的乳房切除術(shù)，2782例（52.6%）接受了降低風(fēng)險的輸卵管卵巢切除術(shù)。

從乳腺癌診斷到接受降低風(fēng)險的乳房切除術(shù)的中位時間為0.8年（IQR：0.5~2.7年），到降低風(fēng)險的輸卵管-卵巢切除術(shù)的中位時間為3.0年（IQR：1.3~6.8年）；降低風(fēng)險的乳房切除術(shù)后的中位隨訪時間為5.1年（IQR：2.7~8.3年），降低風(fēng)險的輸卵管-卵巢切除術(shù)后的中位隨訪時間為4.9年（IQR：2.3~8.1年）。在中位隨訪8.2年（IQR：4.7~12.8年）時，觀察到691例（13.0%）總生存事件、1928例（36.3%）無病生存事件和1753例（33.0%）無乳腺癌間期事件。

研究者發(fā)現(xiàn)，RRM可顯著降低患者死亡風(fēng)險（aHR=0.65，95%CI 0.53~0.78）。亞組分析揭示，無論 BRCA 基因突變類型（BRCA1/BRCA2）、患者年齡、腫瘤亞型、腫瘤大小以及淋巴結(jié)狀態(tài)如何，RRM 均顯示生存優(yōu)勢。

RRM也顯著降低患者的無病生存事件（aHR=0.58，95%CI 0.52~0.65）和無乳腺癌間期事件（aHR=0.55，95%CI 0.48~0.62）風(fēng)險。

RRSO也與死亡風(fēng)險顯著降低相關(guān)（aHR=0.58，95%CI 0.47~0.70）。這種相關(guān)性與乳腺癌診斷時的年齡、腫瘤大小和淋巴結(jié)狀態(tài)無關(guān)。

特定BRCA基因（BRCA1突變攜帶者：aHR=0.44，95%CI 0.34~0.57；BRCA2攜帶者：aHR=0.85，95%CI 0.64~1.15）和特定腫瘤亞型（三陰性乳腺癌：aHR=0.44，95%CI 0.33~0.58；激素受體陽性乳腺癌：aHR=0.80，95%CI 0.60~1.05）中，RRSO的OS獲益較低且顯著低于其他亞組。RRSO也顯著降低無病生存事件（aHR=0.68，95%CI 0.61~0.77）和無乳腺癌間期事件（aHR=0.67，95%CI 0.57~0.74）風(fēng)險。

研究者指出，在這項獨特的BRCA突變攜帶者國際隊列中，對于攜帶胚系 BRCA 突變的年輕乳腺癌患者，預(yù)防性乳房切除術(shù)和輸卵管-卵巢切除術(shù)均可顯著降低總生存、無病生存和無乳腺癌間隔的事件發(fā)生風(fēng)險，從而顯著改善這類患者生存預(yù)后。這些發(fā)現(xiàn)對于改善攜帶BRCA突變的年輕乳腺癌患者的癌癥風(fēng)險管理策略的咨詢至關(guān)重要。不過需要注意的是，攜帶 BRCA2 胚系突變的攜帶者，RRSO 帶來生存獲益的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不充分。

（編譯 崔萌）