日本和歌山醫(yī)科大學Akamatsu等報告，在攜帶KRAS G12C突變的、非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，sotorasib聯(lián)合卡鉑-培美曲塞方案顯示出良好的療效，尤其是在PD-L1表達水平<1%的患者中，且毒性可控。（J Thorac Oncol. 2025年1月17日在線版）

在攜帶KRAS G12C突變的非鱗狀NSCLC患者中，sotorasib聯(lián)合含鉑雙藥化療的療效和安全性雖被報道，但其隨訪期有限。SCARLET是一項納入未經化療的、KRAS G12C突變的、非鱗狀NSCLC患者的單臂Ⅱ期研究，給予sotorasib（960 mg qd）聯(lián)合4個周期的卡鉑（AUC=5）-培美曲塞（500 mg/m²）方案，然后繼以sotorasib聯(lián)合培美曲塞治療直到疾病進展。主要終點是總緩解率（ORR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。

結果顯示，30例患者在2021年10月至2022年7月入選，中位隨訪時間為14.8個月。ORR為88.9%（80%CI 78.5%~94.8%，95%CI 70.8%~97.6%），中位PFS為6.6個月（95%CI 5.3~16.7個月），中位OS為20.6個月（95%CI 8.1個月~未達到）。在PD-L1表達水平≥ 1%和< 1%的患者中，ORR分別為82.3%和100%，中位PFS分別為7.6個月和9.7個月。

血漿樣本分析顯示，基線時不攜帶KRAS G12C突變、不攜帶KRAS相關通路共存改變或在治療3周時清除了KRAS G12C突變的患者具有更好的中位PFS，分別為16.7個月、13.9個月和8.7個月。TP53突變、EGFR及MET擴增均為獲得性耐藥突變。

 （編譯 李金珠）