美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所J?nne等報(bào)告，在攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）第20號(hào)外顯子插入突變（ex20ins）的、晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，mobocertinib相對(duì)含鉑一線(xiàn)化療未達(dá)到主要終點(diǎn)，其療效并不優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的含鉑化療。（J Clin Oncol. 2025年1月29日在線(xiàn)版）

mobocertinib是一種口服的、EGFR酪氨酸激酶抑制劑，針對(duì)NSCLC的EGFR ex20ins。為了探究mobocertinib對(duì)比含鉑化療一線(xiàn)治療此類(lèi)患者時(shí)的應(yīng)用，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)（EXCLAIM-2）納入初治的、攜帶EGFR ex20ins突變的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，等比分予mobocertinib（160 mg qd）方案（179例），或培美曲塞聯(lián)合順鉑或聯(lián)合卡鉑治療4個(gè)周期繼以培美曲塞維持治療方案（175例）。主要終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。按計(jì)劃，研究發(fā)生227例次PFS事件（約70%）后接受期中分析（IA）。

結(jié)果顯示，在IA時(shí)（截至2023年4月4日），BICR評(píng)估兩組的中位PFS均為9.6個(gè)月（HR=1.04，95%CI 0.77~1.39，P=0.803）。主要終點(diǎn)超過(guò)了預(yù)先設(shè)定的無(wú)效邊界（HR>1）。

經(jīng)BICR評(píng)估，mobocertinib組和化療組確認(rèn)的客觀緩解率分別為32%（95%CI 26%~40%）和30%（95%CI 24%~38%），中位的緩解持續(xù)時(shí)間分別為12.0個(gè)月和8.4個(gè)月。

生活質(zhì)量評(píng)估表明，mobocertinib組相對(duì)化療組的肺癌癥狀、認(rèn)知功能和便秘惡化時(shí)間的延遲均具有臨床意義，發(fā)生率>5%的、≥3級(jí)的不良事件分別為腹瀉（20% vs. 1%）、貧血（6% vs. 10%）、脂肪酶水平升高（6% vs. 0%）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（1% vs. 7%）。 （編譯 張書(shū)語(yǔ)）