美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校Ramalingam等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ期非隨機(jī)臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明瘤內(nèi)注射帕博利珠單抗和mRNA-2752是安全的，并且可以誘導(dǎo)高免疫浸潤(rùn)的高危導(dǎo)管原位癌（DCIS）快速消退。這些發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步調(diào)查，研究仍在進(jìn)行中。（JAMA Oncol. 2025年1月16日在線版）

利用高危DCIS生物學(xué)特性的瘤內(nèi)免疫治療可能能夠減少手術(shù)治療的范圍，并提供一種改善患者預(yù)后的替代方法。該研究的目的是探討腫瘤內(nèi)聯(lián)合免疫治療是否能激活免疫細(xì)胞縮小或消除高危DCIS。

一個(gè)學(xué)術(shù)中心進(jìn)行的Ⅰ期開放標(biāo)簽非隨機(jī)臨床試驗(yàn)測(cè)試了腫瘤內(nèi)免疫治療對(duì)高危DCIS患者的安全性和有效性。高危DCIS患者的定義為有以下至少2項(xiàng)：年齡小于45歲，腫瘤大小大于5 cm，高級(jí)別，可觸及腫塊，激素受體（HR）陰性或ERBB2陽(yáng)性?；颊咴?021年6月8日至2022年12月13日入組。

主要終點(diǎn)是評(píng)估瘤內(nèi)注射帕博利珠單抗和mRNA-2752的安全性和耐受性。次要終點(diǎn)是評(píng)估治療后腫瘤微環(huán)境的影像學(xué)緩解和病理學(xué)緩解，以及免疫學(xué)和組織學(xué)差異。

結(jié)果入選10例高危DCIS女性患者，中位年齡46歲（35~80歲）。中位腫瘤大小為5.3 cm（1.0~10.0 cm）。5例HR陰性ERBB2陽(yáng)性，2例HR陰性ERBB2陰性，2例HR陽(yáng)性ERBB2陰性，1例HR陽(yáng)性ERBB2陽(yáng)性。在所有接受治療的患者中，10例患者中有8例對(duì)治療有反應(yīng)，所有8例患者都為ERBB2陽(yáng)性或HR陰性的DCIS。3例患者完全緩解。3例治療后穿刺活檢結(jié)果陰性的患者拒絕手術(shù)，并在1~2年后保持無(wú)病狀態(tài)。多重免疫熒光染色顯示，高基線水平的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞和程序性細(xì)胞死亡配體1陽(yáng)性細(xì)胞（免疫或腫瘤）與更好的治療反應(yīng)相關(guān)。

所有患者都經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)1周的發(fā)熱、不適、流感樣癥狀、腋窩腺病、紅斑、注射部位腫脹和乳房腫脹。1例患者間歇性蕁麻疹3個(gè)月。為了提高耐受性，帕博利珠單抗的劑量從8 mg降至2 mg，mRNA-2752的劑量從4 mg降至1 mg。最終推薦的聯(lián)合劑量是帕博利珠單抗4 mg和mRNA-2752 1 mg。 （編譯 孫翔宇）