美國加州大學舊金山分校Ramalingam等報告的一項Ⅰ期非隨機臨床試驗，結(jié)果表明瘤內(nèi)注射帕博利珠單抗和mRNA-2752是安全的，并且可以誘導高免疫浸潤的高危導管原位癌（DCIS）快速消退。這些發(fā)現(xiàn)值得進一步調(diào)查，研究仍在進行中。（JAMA Oncol. 2025年1月16日在線版）

利用高危DCIS生物學特性的瘤內(nèi)免疫治療可能能夠減少手術(shù)治療的范圍，并提供一種改善患者預(yù)后的替代方法。該研究的目的是探討腫瘤內(nèi)聯(lián)合免疫治療是否能激活免疫細胞縮小或消除高危DCIS。

一個學術(shù)中心進行的Ⅰ期開放標簽非隨機臨床試驗測試了腫瘤內(nèi)免疫治療對高危DCIS患者的安全性和有效性。高危DCIS患者的定義為有以下至少2項：年齡小于45歲，腫瘤大小大于5 cm，高級別，可觸及腫塊，激素受體（HR）陰性或ERBB2陽性?；颊咴?021年6月8日至2022年12月13日入組。

主要終點是評估瘤內(nèi)注射帕博利珠單抗和mRNA-2752的安全性和耐受性。次要終點是評估治療后腫瘤微環(huán)境的影像學緩解和病理學緩解，以及免疫學和組織學差異。

結(jié)果入選10例高危DCIS女性患者，中位年齡46歲（35~80歲）。中位腫瘤大小為5.3 cm（1.0~10.0 cm）。5例HR陰性ERBB2陽性，2例HR陰性ERBB2陰性，2例HR陽性ERBB2陰性，1例HR陽性ERBB2陽性。在所有接受治療的患者中，10例患者中有8例對治療有反應(yīng)，所有8例患者都為ERBB2陽性或HR陰性的DCIS。3例患者完全緩解。3例治療后穿刺活檢結(jié)果陰性的患者拒絕手術(shù)，并在1~2年后保持無病狀態(tài)。多重免疫熒光染色顯示，高基線水平的腫瘤浸潤淋巴細胞和程序性細胞死亡配體1陽性細胞（免疫或腫瘤）與更好的治療反應(yīng)相關(guān)。

所有患者都經(jīng)歷了長達1周的發(fā)熱、不適、流感樣癥狀、腋窩腺病、紅斑、注射部位腫脹和乳房腫脹。1例患者間歇性蕁麻疹3個月。為了提高耐受性，帕博利珠單抗的劑量從8 mg降至2 mg，mRNA-2752的劑量從4 mg降至1 mg。最終推薦的聯(lián)合劑量是帕博利珠單抗4 mg和mRNA-2752 1 mg。 （編譯 孫翔宇）