意大利帕多瓦大學(xué)Dieci等報(bào)告ShortHER隨機(jī)臨床試驗(yàn)的隨訪分析顯示，在接受輔助化療和抗ERBB2治療的ERBB2陽性早期乳腺癌患者中，首次證明了腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）對(duì)總生存（OS）有獨(dú)立影響。TIL為20%或更高的患者，即使接受了降級(jí)方案的曲妥珠單抗持續(xù)時(shí)間縮短和化療減量，也不會(huì)暴露于遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)或死亡的過度風(fēng)險(xiǎn)。（JAMA Oncol. 2025年2月13日在線版）

對(duì)于ERBB2（又稱HER2）陽性早期乳腺癌患者，需要確定生物標(biāo)志物來指導(dǎo)降級(jí)治療。

該研究的目的是探討ERBB2陽性早期乳腺癌患者TIL與無遠(yuǎn)處疾病生存（DDFS）和OS的關(guān)系。

ShortHER隨機(jī)臨床試驗(yàn)是2007年12月至2013年10月在意大利進(jìn)行的一項(xiàng)多中心試驗(yàn)，招募了ERBB2陽性乳腺癌患者?；颊呓邮?周或1年的輔助曲妥珠單抗聯(lián)合化療。腫瘤樣本接受TIL評(píng)估。本研究中位隨訪時(shí)間為9年，數(shù)據(jù)分析時(shí)間為2023年2月至2024年8月。

患者接受4個(gè)周期的蒽環(huán)類化療后，隨后紫杉烷聯(lián)合曲妥珠單抗4個(gè)療程，持續(xù)1年（長(zhǎng)期組），或紫杉烷聯(lián)合曲妥珠單抗3個(gè)療程，持續(xù)9周，然后接受減少劑量的蒽環(huán)類化療3個(gè)療程（短期組）。主要結(jié)局是采用Cox模型評(píng)估TIL與DDFS和OS的相關(guān)性。

結(jié)果在ShortHER試驗(yàn)的1253例患者中，866例女性（中位年齡56歲，IQR為48~64歲）具有可評(píng)估的TIL數(shù)據(jù)。在有相關(guān)因素的Cox模型中，每增加5%的TIL與DDFS（HR=0.87，95%CI 0.80~0.95，P=0.001）和OS（HR=0.89，95%CI 0.81~0.98，P=0.01）的改善均相關(guān)。TIL為20%或更高患者的10年OS率為91.3%，TIL為30%或更高患者的為93.3%，TIL為50%或更高患者為的98.1%。

TIL低于20%的患者在長(zhǎng)期組對(duì)比短期組中表現(xiàn)出更好的結(jié)果（10年DDFS率：88.7% vs. 81.0%），而TIL為20%或更高的患者則表現(xiàn)相反（10年DDFS率：87.1% vs. 92.2%；P_相互作用=0.01）。同樣，TIL為20%或更高的患者，其10年OS率在長(zhǎng)期組為89.3%，在短期組為93.1%（HR=0.36，95%CI 0.10~1.36）；TIL低于20%的患者，其10年OS率在長(zhǎng)期組為91.3%，在短期組為86.9%（HR=1.36，95%CI 0.82~2.23，
P_相互作用=0.06）。

 （編譯 孫翔宇）