德國柏林自由大學Stintzing等報告的隨機FIRE-4（AIO-KRK-0114）研究的結果顯示，在組織分析認定為RAS野生型（RASwt）的患者中，液體活檢（LB）可檢測RAS和BRAF突變。這些患者在組織中表現(xiàn)出RAS突變和BRAF突變患者所期望的結果特征。因此，該研究證實了在治療開始前進行的基線LB具有很高的臨床相關性。（J Clin Oncol. 2025年2月4日在線版）

FIRE-4研究將RASwt轉移性結直腸癌患者隨機分配到一線氟尿嘧啶（FU）、亞葉酸鈣和伊立替康（FOLFIRI）加西妥昔單抗，直到進展或出現(xiàn)無法忍受的毒性（標準組），或FOLFIRI加西妥昔單抗，然后使用FU加貝伐珠單抗進行切換維持治療（試驗組）；旨在研究LBRAS和BRAF檢測與基于組織分析的相關性。

在基線和治療期間開展LB分析，并使用體外診斷認證的ONCOBEAM RAS程序（Sysmex Inostics）和數(shù)字液滴聚合酶鏈反應技術分析RAS和BRAF V600E突變。

672例RASwt患者被隨機分配。540例患者可基線評估LB數(shù)據(jù)。其中70例（13%）為RAS突變體（RASmut），38例（7%）為BRAF V600E突變體。與RASwt患者相比，RASmut患者的生存期明顯縮短（無進展生存期PFS：
9.0個月 vs. 11.5個月，HR=1.66，P<0.001；總生存期OS：22.1個月 vs. 33.6個月，HR=1.85，P<0.001）。與繼續(xù)使用FOLFIRI/西妥昔單抗相比，RASmut患者從早期切換維持中獲得了數(shù)字上更大的益處（PFS：10.1個月 vs. 6.4個月，HR=0.82；OS：24.9個月 vs. 16.3個月，HR=0.57）。LB中BRAF V600E
突變的患者預后較差（PFS為5.4個月；OS為12.0個月）。在連續(xù)LB分析的基礎上，連續(xù)西妥昔單抗給藥組的RASwt到RASmut的轉換率明顯高于切換維持組。

 （編譯 黃小鳳）