北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚教授等報告的COMPASSION-15研究顯示，卡度尼利單抗聯(lián)合化療顯著改善晚期胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者的總生存期（OS），且安全性可控。（Nat Med. 2025年1月22日在線版）

程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制劑加化療已成為晚期G/GEJ腺癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案；然而，對于程序性死亡配體1（PD-L1）低表達(dá)的患者，生存獲益不大。該研究探討了卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙特異性抗體）聯(lián)合化療作為G/GEJ腺癌一線治療的療效和安全性。在此報告預(yù)先規(guī)定的期中分析。

這是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究。入組患者為未經(jīng)治療、不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌成年患者?；颊弑话凑?∶1的比例隨機(jī)分配，接受卡度尼利單抗（每3周，10 mg/kg）或安慰劑加化療（每3周）。

主要終點(diǎn)是意向治療人群的OS（單側(cè)顯著性水平，P=0.025）。次要終點(diǎn)包括PD-L1聯(lián)合陽性評分≥5的患者的OS、無進(jìn)展生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間和安全性。截至2023年8月18日，來自75個研究中心的610例患者被隨機(jī)分配到卡度尼利單抗組（305例）或安慰劑組（305例）。

中位隨訪時間為18.7個月，卡度尼利單抗組的中位生存期明顯更長（14.1個月vs. 11.1個月；HR= 0.66，95%CI 0.54~0.81，P<0.001）。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)?？ǘ饶崂麊慰菇M和安慰劑組的中位無進(jìn)展生存期為7.0個月 vs. 5.3個月（HR=0.53，95%CI 0.44~0.65）。PD-L1聯(lián)合陽性評分≥5的患者中位OS為15.3個月 vs. 10.9個月（HR=0.58，95%CI 0.41~0.82）?？陀^緩解率為65.2% vs. 48.9%，中位緩解持續(xù)時間為8.8個月 vs. 4.4個月。

卡度尼利單抗組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率分別為65.9%和53.6%，最常見的是血小板計數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少和貧血。大多數(shù)免疫相關(guān)不良事件為1級或2級。沒有觀察到新的安全信號。

 （編譯 黃小鳳）