美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ghobadi等報(bào)告，在B細(xì)胞淋巴瘤患者中，在研的、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的、CAR自然殺傷細(xì)胞（NK）療法（FT596）單用或與利妥昔單抗聯(lián)用都具有良好的耐受性。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率極低。（Lancet. 2025, 405: 127-136.）

這項(xiàng)首次在人體中開展的Ⅰ期研究納入86例B細(xì)胞淋巴瘤患者，其中18例在沒有利妥昔單抗而僅化療后接受FT596，68例在聯(lián)合利妥昔單抗后接受FT596。

結(jié)果顯示：患者的中位年齡為65.5歲，74%為男性，84%為白人；其中30%患有新發(fā)的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，17%患有低級別濾泡性淋巴瘤，8%患有轉(zhuǎn)化型的惰性非霍奇金淋巴瘤或3B級濾泡性淋巴瘤，6%患有高級別B細(xì)胞淋巴瘤（雙重打擊或三重打擊），14%患有套細(xì)胞淋巴瘤，14%患有Richter轉(zhuǎn)化，8%患有其他類型的惰性淋巴瘤。既往治療線數(shù)的中位數(shù)為4，38%的患者接受過CAR T細(xì)胞治療。

在研究包括的86例患者中，F(xiàn)T596的最大耐受劑量未達(dá)到。18例FT596單藥治療患者中，只有1例發(fā)生了CRS（最嚴(yán)重為1級）；68例FT596聯(lián)合治療患者中，9例報(bào)告了CRS（6例最嚴(yán)重為1級，3例為2級）。

單藥治療沒有發(fā)生劑量限制性毒性，聯(lián)合治療發(fā)生了1例次（長期的4級血小板減少癥），未見免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征或移植物抗宿主病。

在聯(lián)合治療組，各種B細(xì)胞淋巴瘤組織學(xué)亞型均有效，客觀緩解率為54%，完全緩解率為37%。

所有濾泡性淋巴瘤患者均有緩解（完全緩解率為85%），中位緩解持續(xù)時間為16.9個月。在32例大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，客觀緩解率和完全緩解率分別為38%和25%，中位隨訪9.1個月時的中位緩解持續(xù)時間未達(dá)到。在11例非原發(fā)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，客觀緩解率和完全緩解率分別為82%和64%。在靶向CD19的CAR T細(xì)胞經(jīng)治的患者中，完全緩解率為30%，且所有患者在數(shù)據(jù)截止時（治療開始后26個月）仍緩解。

從FT596輸注到發(fā)生CRS的中位時間為3.5天，中位持續(xù)時間為3天。在兩個組別中，20%的患者報(bào)告了≥3級的感染，沒有患者因FT596相關(guān)的不良事件而停止治療或死亡。

Ghobadi等表示：與目前可用的免疫細(xì)胞療法相比，F(xiàn)T596似乎具有良好的安全性，CRS最少且未見免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征，允許在門診環(huán)境中給藥?？紤]到市售的可及性，其在社區(qū)環(huán)境中治療患者的潛力被明顯提高。 （編譯 王婧涵）