據(jù)悉，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）近期批準(zhǔn)了艾沙妥昔單抗與泊馬度胺和地塞米松的聯(lián)合方案，用以至少一線治療（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）失敗的、復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤（MM）成年患者。（自GlobeNewswire. 2025年1月13日在線版）

艾沙妥昔單抗是一種靶向CD38的單克隆抗體，設(shè)計(jì)用于結(jié)合MM細(xì)胞CD38受體上的特異性表位。該藥劑通過多種作用機(jī)制誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤活性，包括凋亡和免疫調(diào)節(jié)活性。

NMPA的批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性Ⅲ期研究ICARIA-MMtrial（NCT02990338）結(jié)果的支持。該研究使用中國IsaFiRsT真實(shí)世界研究作為橋接數(shù)據(jù)。

ICARIA-MM是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽研究，招募了至少二線治療后的、來那度胺和蛋白酶體抑制劑單藥或聯(lián)合治療失敗的、ECOG PS評分≤2分的、復(fù)發(fā)/難治性MM的成年患者，等比分入試驗(yàn)組（艾沙妥昔單抗聯(lián)合泊馬度胺、地塞米松，154例）和對照組（泊馬度胺、地塞米松，153例）。

主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）和總生存期（OS）。探索性終點(diǎn)包括至后續(xù)治療或死亡的中位PFS（PFS2）、進(jìn)一步治療的ORR、至下一次治療的時(shí)間（TNNT）等。

結(jié)果顯示，中位隨訪52.4個(gè)月，試驗(yàn)組和對照組中研究者評估的中位PFS分別為11.1個(gè)月（95%CI 7.8~13.8個(gè)月）和5.9個(gè)月（95%CI 4.5~7.9個(gè)月；HR=0.57，95%CI 0.44~0.73，P<0.0001），中位OS分別為24.6個(gè)月（95%CI 20.3~31.3個(gè)月）和17.7個(gè)月（95%CI 14.4~26.2個(gè)月；HR=0.78，95%CI 0.59~1.02，P=0.0319）。

試驗(yàn)組和對照組的ORR分別為63%（95%CI 55%~71%）和33%（95%CI 26%~41%），中位PFS2分別為17.5個(gè)月（95%CI 14.9~19.2個(gè)月）和12.9個(gè)月（95%CI 10.1~ 16.6個(gè)月；HR=0.735，95%CI 0.569~
0.950，P=0.0091），中位TNNT
分別為15.5個(gè)月（95%CI 12.1~19.8
個(gè)月）和8.9個(gè)月（95%CI 6.3~11.5
個(gè)月；HR=0.548，95%CI 0.417~
0.718，P<0.0001），中位治療持續(xù)時(shí)間分別為11.0個(gè)月（2.6~12.4個(gè)月）和5.5個(gè)月（4.4~21.8個(gè)月）。

安全性研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組和對照組分別有74%和61%的患者報(bào)告了嚴(yán)重的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE），其中致命性事件發(fā)生率分別為15%和13%。兩組中最常見的任何級別TEAE包括中性粒細(xì)胞減少癥（52% vs. 36%）、輸液相關(guān)反應(yīng)（37.5% vs. 1%）和上呼吸道感染（36% vs. 21%）。

除了NMPA的批準(zhǔn)之外，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)和中國抗癌協(xié)會(huì)的指南均將艾沙妥昔單抗聯(lián)合泊馬度胺、地塞米松方案作為第1類推薦和一線治療后復(fù)發(fā)的MM患者的首選方案。

 （編譯 王婧涵）