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AML中APOE基因常見遺傳變異分析

作者: 來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-02-27

德國明斯特大學(xué)附屬醫(yī)院Ronnacker等報(bào)告,攜帶載脂蛋白E(APOE)2等位基因的急性髓系白血?。ˋML)患者,同種異體移植后生存率較低。當(dāng)APOE2等位基因存在于宿主或來自供體時(shí),與急性和慢性移植物抗宿主?。℅vHD)風(fēng)險(xiǎn)的增高相關(guān)。(Blood. 2025年1月15日在線版)

APOE具有多種代謝和免疫調(diào)節(jié)功能。其常見種系變體APOE2、APOE3和APOE4有三種功能不同的基因產(chǎn)物。既往研究報(bào)道了APOE2和APOE4在免疫過程中的“陰陽”作用,但其在造血干細(xì)胞移植(HSCT)中的作用從未被研究過。

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為了評估受體和供體APOE基因變異與移植后預(yù)后的關(guān)系,該研究對2項(xiàng)當(dāng)代隊(duì)列(分別有數(shù)據(jù)348例和447例)中接受同種異體HSCT的AML患者進(jìn)行了APOE基因分型。

結(jié)果顯示,與APOE4攜帶者相比,在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列中,攜帶至少一個(gè)APOE2等位基因的患者移植后死亡風(fēng)險(xiǎn)更高(HR分別為2.09和1.96,P值分別為0.024和0.040)。重度慢性GvHD(aHR=1.85,P=0.034)和非復(fù)發(fā)性死亡(aHR=1.72,P=0.044)均驅(qū)動(dòng)了有害APOE2效應(yīng)。在非APOE2受體中,與APOE2陰性移植物相比,APOE2陽性移植物與3~4級急性GvHD(aHR=2.82,P=0.012)和重度慢性GvHD(aHR=2.54,P=0.022)發(fā)生率的增高均相關(guān)。

總之,APOE2等位基因,通常被認(rèn)為是普通人群中的長壽基因,當(dāng)存在于宿主供體或移植供體時(shí),與高風(fēng)險(xiǎn)的急性GvHD(aHR=2.75,P=0.002)、慢性GvHD(aHR=2.57,P=0.001)和移植后死亡(aHR=1.79,P=0.004)均相關(guān)。

 (編譯 王雨萱)