挪威奧斯陸大學(xué)附屬醫(yī)院Askeland等報(bào)告，針對不適合移植治療的、體質(zhì)虛弱的、多發(fā)性骨髓瘤老年患者，改良的艾沙妥昔單抗（isatuximab）、硼替佐米、來那度胺和地塞米松四聯(lián)療法仍安全有效。在70~88歲的患者中，可測量殘留疾病陰性的完全緩解率達(dá)37%。該方案似乎減輕了完整方案可預(yù)期的毒性增加的風(fēng)險(xiǎn)。[Lancet Haematol. 2025;12(2):e120-e127.]

在標(biāo)準(zhǔn)療法中加入抗CD38單克隆抗體可以改善多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后。長期使用皮質(zhì)類固醇治療會增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。

為了評估艾沙妥昔單抗、每周硼替佐米、來那度胺聯(lián)合有限的塞米松方案對不適合自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）的、新發(fā)的、多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性和活性，該項(xiàng)學(xué)術(shù)性、多中心、單臂、Ⅱ期臨床試驗(yàn)（REST）納入有可測量疾病的、不符合大劑量美法侖和自體HSCT的、ECOG PS評分為0~3分（若僅與骨髓瘤相關(guān)，則允許評分3分的患者入組）的此類成人患者，給予28天為一個(gè)周期的艾沙妥昔單抗（第1個(gè)周期10 mg/kg d1、8、15、22，第2~18個(gè)周期10 mg/kg d1、15）、硼替佐米（第1~8個(gè)周期1.3 mg/m² d1、8、15）、來那度胺（25 mg d1~21，直到疾病進(jìn)展）和地塞米松（20 mg d1、8、15、22，僅限于前2個(gè)周期）。

主要終點(diǎn)是在18個(gè)治療周期期間或之后二代流式細(xì)胞術(shù)（敏感性為1.0×10^-5）評估的可測量殘留疾?。?/span>MRD）陰性的完全緩解。

結(jié)果顯示，2021年6月30日至2023年1月19日，51例患者接受了評估，中位年齡為77歲（IQR：73.5~80歲，范圍為70~88歲），其中女性27例（53%），男性24例（47%），體質(zhì)虛弱者占45%。39例患者按照方案完成了18個(gè)周期的治療，其中2例停止了治療，但沒有停止方案。

中位隨訪27.0個(gè)月（IQR：23.0~33.7個(gè)月），19例（37%，95%CI 25.3%~51.0%）患者獲得了MRD陰性的完全緩解，中位治療持續(xù)時(shí)間為22個(gè)月（IQR：15.2~28.8個(gè)月；范圍為1.4~35.1個(gè)月）?？偩徑饴蕿?00%；完全緩解或更好的緩解率為47%，部分緩解或更好的緩解率為82%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）未達(dá)到，12個(gè)月PFS率為86%；12個(gè)月總生存率為90%。51例患者中有18例（35%）出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡，8例（16%）已經(jīng)死亡。

在研究治療的前18個(gè)周期中，最常見的3~4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（55%）、感染（41%）和血小板減少癥（22%）。27例（53%）患者報(bào)告了48例次≥3級的嚴(yán)重不良事件。共有14例（27%）患者在第19個(gè)周期前停止治療，最常見的原因是疾病進(jìn)展（8例）和不良事件（4例）。2例死亡（1例死于肺炎，1例死于膿毒癥）經(jīng)評估認(rèn)為可能與研究治療有關(guān)。

研究解讀

內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Wildes認(rèn)為，REST的結(jié)果支持了IMROZ研究中改良方案對更虛弱的老年患者安全有效的結(jié)論。REST試驗(yàn)表明，如何給予抗骨髓瘤治療是一個(gè)重要的考慮因素，一些簡單的修改，包括每周硼替佐米和在第2周期后省略地塞米松，就可以讓更多的患者符合四聯(lián)方案的治療條件。

 （編譯 張銘珊）