美國(guó)奧古斯塔大學(xué)佐治亞癌癥中心Cortes等報(bào)告Ⅰ~Ⅱ期研究的匯總分析顯示，在多種酪氨酸激酶抑制劑（TKI，包括波那替尼和asciminib）失敗的、費(fèi)城染色體（Ph）陽(yáng)性的、晚期慢性髓系白血?。–ML）患者中，vodobatinib可獲得有臨床意義的抗白血病活性和可耐受的安全性，解決了這種未被滿足的臨床需求。但結(jié)果有待Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。（Lancet Haematol. 2025年2月7日在線版）

對(duì)現(xiàn)有的TKI耐藥或不耐受仍然是CML患者的治療挑戰(zhàn)。vodobatinib是一種新型的選擇性的BCR::ABL1 TKI。為了報(bào)告vodobatinib后線治療Ph陽(yáng)性CML患者時(shí)的安全性、抗白血病活性和藥代動(dòng)力學(xué)，該項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)在10個(gè)國(guó)家（比利時(shí)、法國(guó)、匈牙利、印度、意大利、羅馬尼亞、韓國(guó)、西班牙、英國(guó)和美國(guó)）的28個(gè)臨床站點(diǎn)納入相關(guān)患者，給予vodobatinib（12~240 mg/d q28）最多60個(gè)月（即65個(gè)周期），或直至患者因不良事件、進(jìn)行性疾病、失訪、死亡而停藥。

入組條件：年齡≥18歲；Ph陽(yáng)性CML，或急性淋巴細(xì)胞白血?。▋HⅠ期研究階段有此要求）；ECOG PS評(píng)分≤2分。

Ⅰ期階段包括至少三種TKI（包括泊那替尼和asciminib）經(jīng)治的患者或沒(méi)有其他可用方案的患者。Ⅱ期階段要求患者攜帶耐藥性或不耐受性（或兩者兼有，且對(duì)至少三種TKI無(wú)應(yīng)答和使用過(guò)泊那替尼。這兩個(gè)階段的關(guān)鍵排除標(biāo)準(zhǔn)是Thr315Ile突變的存在。

主要終點(diǎn)是確定最大耐受劑量（基于Ⅰ期的劑量限制性毒性）和vodobatinib的抗白血病活性。在數(shù)據(jù)截止時(shí)（2023年7月15日），由于招募相關(guān)的挑戰(zhàn)，Ⅱ期招募于2023年6月22日已被提前結(jié)束。

結(jié)果顯示，78例患者入選并接受了至少1劑vodobatinib（安全性和療效分析數(shù)據(jù)集）。2017年4月6日至2023年6月20日，Ⅰ期招募了58例患者，Ⅱ期招募了2020年3月3日至2023年3月29日的20例患者。分析納入了66例（85%）慢性期患者、8例（10%）加速期患者和4例（5%）急變期CML患者。78例患者中43例（55%）為男性，35例（45%）為女性；中位年齡為59.0歲（IQR：47.0~66.0歲）。

中位隨訪22.3個(gè)月（IQR：11.1~43.9個(gè)月）。2例240 mg劑量治療的患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性（1例為3級(jí)呼吸困難，另1例為2級(jí)液體超負(fù)荷），因此240 mg劑量被視為最大耐受劑量。73例（94%）患者發(fā)生了≥1例次的治療中出現(xiàn)的不良事件，其中大多數(shù)為≤2級(jí)的血液學(xué)事件或胃腸道事件。47例（60%）患者出現(xiàn)了≥3級(jí)的治療中出現(xiàn)的不良事件，包括血小板減少癥（18%）、中性粒細(xì)胞減少癥（13%）、貧血（12%）和脂肪酶水平升高（10%）。7例（9%）患者在研究期間死亡，其中1例被認(rèn)為與臨床治療相關(guān)。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)，63例慢性期患者中有44例（70%）獲得了主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，其中16例Ⅱ期患者中有12例（75%）獲得了主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。針對(duì)加速期患者，在數(shù)據(jù)截止時(shí)7例患者中有6例（86%）獲得了主要血液學(xué)緩解，中位持續(xù)時(shí)間為17.8個(gè)月（IQR：10.2~24.3個(gè)月）；在Ⅱ期研究中，3例（100%）可評(píng)估患者均獲得主要血液學(xué)緩解。4例急變期患者中有2例（50%）獲得了主要血液學(xué)緩解，緩解的中位持續(xù)時(shí)間為6.2個(gè)月（IQR：3.2~9.3個(gè)月），Ⅱ期研究中沒(méi)有入選急變期患者。 （編譯 張銘珊）