英國倫敦大學(xué)國王學(xué)院Kristeleit等報(bào)告的PEACOCC試驗(yàn)顯示，帕博利珠單抗對(duì)既往治療過的晚期透明細(xì)胞婦科瘤（CCGC）患者有臨床益處，除1例患者外，其余患者均為錯(cuò)配修復(fù)基因完整型疾病。臨床結(jié)果是持久的，還具有總體可耐受的安全性，證明在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估帕博利珠單抗單藥治療晚期CCGC是合理的。（JAMA Oncol. 2025年2月6日在線版）

晚期CCGC患者的預(yù)后較差，二線化療有效率低于8%。程序性細(xì)胞死亡1蛋白（PD-1）抑制劑在CCGC中的初步臨床活性值得進(jìn)一步研究。該研究的目的是評(píng)價(jià)帕博利珠單抗在既往治療過的晚期CCGC患者中的臨床獲益。

PEACOCC試驗(yàn)是一項(xiàng)在英國5個(gè)中心進(jìn)行的單臂多中心Ⅱ期試驗(yàn)，旨在研究帕博利珠單抗的臨床益處和安全性。研究納入組織學(xué)證實(shí)的晚期CCGC、1個(gè)或多個(gè)化療療程后影像學(xué)疾病進(jìn)展、ECOG PS評(píng)分為0~1的PD-1抑制劑初治患者。患者于2019年3月至2021年10月入組，數(shù)據(jù)收集至2024年7月。

帕博利珠單抗200 mg，靜脈給藥，每21天一次，持續(xù)2年，直至進(jìn)展、因毒性作用而停藥、或患者/臨床醫(yī)生決定。研究期間獲得確診完全緩解（CR）的患者（即根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)v1.1第二次掃描確認(rèn)CR），臨床醫(yī)生可能會(huì)考慮停止試驗(yàn)治療。研究者認(rèn)為出現(xiàn)了影像學(xué)上的疾病進(jìn)展后，這些患者將有資格獲得再次使用帕博利珠單抗治療長達(dá)一年。

完成2年帕博利珠單抗治療時(shí)，處于疾病穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）或CR的患者也可以在影像學(xué)出現(xiàn)疾病進(jìn)展或根據(jù)醫(yī)生決定再使用帕博利珠單抗治療。

主要終點(diǎn)是12周的無進(jìn)展生存（PFS）率，使用實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1.1版）檢測(cè)12周PFS率是否為33%或更高，PFS率低于15%則排除；該分析的把握度為90%，單側(cè)顯著性水平定為5%。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、PFS、總生存期、安全性和生活質(zhì)量。

結(jié)果48例患者符合條件。中位年齡為58.5歲（32~77歲）；26例（54%）ECOG PS評(píng)分為0，22例（46%）ECOG PS評(píng)分為1；41例（85%）為卵巢，6例（13%）為子宮內(nèi)膜，1例（2%）為宮頸晚期CCGC。既往治療的中位療程為3（1~6）；19例（40%）患者既往接受過抗血管生成治療，19例（40%）患者無鉑間期超過12個(gè)月。9例患者（19%）中觀察到3級(jí)治療相關(guān)不良事件，沒有患者出現(xiàn)4級(jí)或5級(jí)不良事件。46例患者中有45例（98%）為錯(cuò)配修復(fù)完整的腫瘤。

12周PFS率為42%（95%CI 28%~57%），最佳客觀緩解率為25%（95%CI 14%~40%），部分緩解12例。中位隨訪46.9個(gè)月（95%CI 43.4~55.0個(gè)月），中位PFS為2.7個(gè)月（95%CI 1.3~5.4個(gè)月），中位總生存期為14.8個(gè)月（95%CI 6.7~28.2個(gè)月）。

 （編譯 劉美欣）