美國耶魯醫(yī)學(xué)院Braun等報告的Ⅰ期臨床試驗顯示，個體化疫苗可作為腎透明細胞癌有效的術(shù)后輔助治療，入組的9例高危透明細胞腎細胞癌患者在40.2個月的隨訪期間無人復(fù)發(fā)，未觀察到劑量相關(guān)毒性。（Nature. 2025年2月5日在線版）

個體化抗腫瘤疫苗可產(chǎn)生針對特定新抗原的循環(huán)免疫反應(yīng)，但這些反應(yīng)能否靶向驅(qū)動基因突變，帶來針對患者腫瘤的免疫識別和臨床活性尚未可知，這對于腫瘤突變負荷低的患者尤為重要。

腎透明細胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的有效治療不多，雖然免疫療法獲批相應(yīng)適應(yīng)證，但治療有反應(yīng)的患者比例不高。

研究者開展的臨床試驗中，所有患者均觀察到針對個體化疫苗抗原的T細胞免疫反應(yīng)，7例檢測到針對自體腫瘤的免疫反應(yīng)。提示個體化疫苗對高危腎透明細胞癌有高免疫原性，可誘導(dǎo)腫瘤免疫，具備作為輔助治療的潛力。

9例高危腎透明細胞癌患者中，7例為Ⅲ期，2例為Ⅳ期，針對測序結(jié)果分別定制個體化疫苗，一半皮下注射一半皮內(nèi)注射。5例患者同時注射了伊匹木單抗。

術(shù)后中位隨訪時間為40.2個月，9例患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。接種后隨訪34.7個月，無病生存未達到。未見3級及以上不良反應(yīng)，安全性良好。所有患者均檢測到了針對個體化疫苗的免疫原性，反應(yīng)峰值為8~24周不等。6例在接種疫苗后第24周觀察到最強T細胞反應(yīng)。

所有治療患者中均出現(xiàn)針對個體化疫苗新抗原的T細胞免疫反應(yīng)，包括針對腎透明細胞癌驅(qū)動基因VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA等。疫苗接種還誘導(dǎo)了循環(huán)蛋白的持久改變，包括IL-12、IL-18等T細胞功能相關(guān)細胞因子，T細胞活化標志物，細胞毒性標志物水平增加。個體化疫苗還可誘導(dǎo)T細胞的持久擴增和對患者自體腫瘤的免疫反應(yīng)。 （編譯 張瑞軒）