美國耶魯醫(yī)學(xué)院Braun等報(bào)告的Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，個(gè)體化疫苗可作為腎透明細(xì)胞癌有效的術(shù)后輔助治療，入組的9例高危透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者在40.2個(gè)月的隨訪期間無人復(fù)發(fā)，未觀察到劑量相關(guān)毒性。（Nature. 2025年2月5日在線版）

個(gè)體化抗腫瘤疫苗可產(chǎn)生針對(duì)特定新抗原的循環(huán)免疫反應(yīng)，但這些反應(yīng)能否靶向驅(qū)動(dòng)基因突變，帶來針對(duì)患者腫瘤的免疫識(shí)別和臨床活性尚未可知，這對(duì)于腫瘤突變負(fù)荷低的患者尤為重要。

腎透明細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的有效治療不多，雖然免疫療法獲批相應(yīng)適應(yīng)證，但治療有反應(yīng)的患者比例不高。

研究者開展的臨床試驗(yàn)中，所有患者均觀察到針對(duì)個(gè)體化疫苗抗原的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，7例檢測到針對(duì)自體腫瘤的免疫反應(yīng)。提示個(gè)體化疫苗對(duì)高危腎透明細(xì)胞癌有高免疫原性，可誘導(dǎo)腫瘤免疫，具備作為輔助治療的潛力。

9例高危腎透明細(xì)胞癌患者中，7例為Ⅲ期，2例為Ⅳ期，針對(duì)測序結(jié)果分別定制個(gè)體化疫苗，一半皮下注射一半皮內(nèi)注射。5例患者同時(shí)注射了伊匹木單抗。

術(shù)后中位隨訪時(shí)間為40.2個(gè)月，9例患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。接種后隨訪34.7個(gè)月，無病生存未達(dá)到。未見3級(jí)及以上不良反應(yīng)，安全性良好。所有患者均檢測到了針對(duì)個(gè)體化疫苗的免疫原性，反應(yīng)峰值為8~24周不等。6例在接種疫苗后第24周觀察到最強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)。

所有治療患者中均出現(xiàn)針對(duì)個(gè)體化疫苗新抗原的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，包括針對(duì)腎透明細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA等。疫苗接種還誘導(dǎo)了循環(huán)蛋白的持久改變，包括IL-12、IL-18等T細(xì)胞功能相關(guān)細(xì)胞因子，T細(xì)胞活化標(biāo)志物，細(xì)胞毒性標(biāo)志物水平增加。個(gè)體化疫苗還可誘導(dǎo)T細(xì)胞的持久擴(kuò)增和對(duì)患者自體腫瘤的免疫反應(yīng)。 （編譯 張瑞軒）