中國香港大學(xué)張嘉盛等分析30萬余名新確診2型糖尿病患者長達(dá)10年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在新確診的2型糖尿病患者中，服用阿司匹林與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低42%、胰腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%相關(guān)。（Gut. 2025年1月2日在線版）

這項(xiàng)首個(gè)基于人群的隊(duì)列研究證明，新確診的2型糖尿病患者使用阿司匹林與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)和死亡率降低有關(guān)。研究證實(shí)，使用阿司匹林可能是降低2型糖尿病患者患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防策略。

糖尿病患者罹患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群，目前不推薦糖尿病患者中篩查胰腺癌，因?yàn)槿狈τ行У暮Y查手段，尋找有效的預(yù)防手段或是降低糖尿病患者罹患胰腺癌和胰腺癌相關(guān)死亡的策略。

低劑量阿司匹林有預(yù)防癌癥的作用，不過不同研究結(jié)果并不一致，且已有研究主要聚焦普通人群，尚無研究探討阿司匹林在2型糖尿病患者中的預(yù)防胰腺癌的作用。

研究者使用中國香港醫(yī)院管理局（HA）臨床數(shù)據(jù)分析和報(bào)告系統(tǒng)（CDARS）的電子數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，納入香港地區(qū)43 966名在2001年至2015年期間新確診的2型糖尿病成人患者。入組患者平均年齡58.8歲，男性占比為52.2%，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）為26.2 kg/㎡，分析診斷為2型糖尿病后阿司匹林的服用情況與后續(xù)胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。為避免胰腺癌與2型糖尿病的反向因果關(guān)系，排除了確診2型糖尿病后1年內(nèi)被診斷為胰腺癌以及隨訪時(shí)間不足1年的患者。

在10.5年的中位隨訪期間，1224例（0.36%）2型糖尿病患者確診胰腺癌，阿司匹林使用者與非使用者胰腺癌發(fā)病率分別為3.1/萬人年和4.1/萬人年。時(shí)間依賴性分析顯示，使用阿司匹林與患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低42%相關(guān)（aHR=0.58）。

傾向性評(píng)分匹配隊(duì)列（121 220名，占原始隊(duì)列35.2%）中，包括24 244名阿司匹林使用者和96 976名非使用者，通過傾向性評(píng)分匹配進(jìn)行的二次分析結(jié)果一致（aHR=0.61）。

隨訪期間，51 151例（14.9%）死亡，807例（0.2%）死于胰腺癌。與不使用阿司匹林的2型糖尿病患者相比，使用阿司匹林的2型糖尿病患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低22%（aHR=0.78），因胰腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%（aHR=0.43）。傾向性評(píng)分匹配分析觀察到相似結(jié)果。

研究者評(píng)估了阿司匹林與胰腺癌發(fā)生之間的持續(xù)時(shí)間反應(yīng)和劑量反應(yīng)關(guān)系。阿司匹林的使用劑量越大，患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低得越多（≤100 mg，aHR=0.72；>100 mg，aHR=0.54）；使用阿司匹林的時(shí)間越長，患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)越低（＜5年，aHR=0.84；5~10年，aHR=0.58；≥10年，aHR=0.31）。

亞組分析顯示，使用阿司匹林與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低這一相關(guān)性，不受年齡（年齡＜65歲，aHR=0.63；≥65歲，aHR=0.53）、性別（男性和女性的aHR分別為0.53和0.68）、BMI（BMI＜25 kg/m²和≥25 kg/m²者aHR分別為0.47和0.72）、吸煙史（有吸煙史和無吸煙史的aHR分別為0.58和0.63）和查爾森合并癥指數(shù)（＜2和≥2患者aHR分別為0.25和0.64）等因素影響。

研究結(jié)果表明，低劑量阿司匹林或能將患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低42%，將胰腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%，更高服用劑量及更長服用時(shí)間與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)更低相關(guān)，阿司匹林對(duì)胰腺癌發(fā)病的保護(hù)作用與年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙狀況和血糖控制無關(guān)。阿司匹林或可作為2型糖尿病患者降低胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的潛在防癌策略。不過該研究為回顧性研究，研究結(jié)果還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。 （編譯 張瑞軒）