新加坡國立大學癌癥研究所血液腫瘤科Chong等報告，在對鉑類藥物耐藥的鼻咽癌患者中，聯(lián)用貝伐珠單抗比帕博利珠單抗單藥更有效，且毒性事件可控。如果在Ⅲ期臨床試驗中得到驗證，這種聯(lián)合治療可能成為這類患者新的治療標準。（Lancet Oncol. 2025年1月15日在線版）

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在鼻咽癌中過度表達并抑制抗腫瘤免疫應答。既往研究表明，在PD-1抑制治療策略中加入抗VEGF治療可以改善腫瘤反應。為了比較帕博利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗在鼻咽癌患者中的療效，該項隨機、開放、Ⅱ期試驗在新加坡兩家醫(yī)院（國立大學癌癥研究所和Tan Tock Seng醫(yī)院）納入≥21歲的、ECOG PS評分0~1分的、鉑類耐藥的、復發(fā)性或轉移性鼻咽癌患者，等比分予帕博利珠單抗（200 mg q21）單藥（單藥組）或聯(lián)合貝伐珠單抗（75 mg/kg，聯(lián)合組），治療直到出現(xiàn)影像學疾病進展、不可接受的毒性、完成32個周期的治療或患者撤銷知情同意書。

主要終點是客觀緩解率，由獨立的影像科醫(yī)師使用RECIST（1.1版）標準進行評估，并在意向性治療人群（即所有隨機分配的患者）中進行分析。

結果顯示，2019年5月13日至2023年12月6日，研究評估了60例個體的入組資格，最終兩組各入組患者24例。患者的中位年齡為56歲（IQR：48~65歲），其中40例（83%）為男性，8例（17%）為女性。

中位隨訪時間為28.3個月（IQR：15.1~55.9個月）。聯(lián)合組和單藥組患者的客觀緩解率分別為58.3%（95%CI 36.6%~77.9%）和12.5%（95%CI 2.7%~32.4%；uRR=4.67，95%CI 1.54~14.18，P=0.0010）。

3級治療相關不良事件在單藥組有2例（8%），在聯(lián)合組有7例（29%）；最常見的重度的或3~4級治療相關的不良事件為血栓形成或出血（4例 vs. 0例），其他不良事件為轉氨酶升高（0例 vs. 1例）、結腸炎（1例 vs. 0例）、血細胞減少癥（0例 vs. 1例）、皮膚毒性（1例 vs. 0例）、高血壓（1例 vs. 0例）和蛋白尿（1例 vs. 0例）。兩組均無4級治療相關不良事件或治療相關死亡。 （編譯 吳英）