英國(guó)Wellcome Sanger研究所Chapman等報(bào)告，健康細(xì)胞中的DNA損傷形式可以持續(xù)多年而不被修復(fù)，這或改變?nèi)藗儗?duì)突變的通?？捶?，并對(duì)理解各種癌癥的發(fā)展產(chǎn)生了影響。（Nature. 2025年1月15日在線版）

DNA損傷不同于突變，其通常會(huì)被機(jī)體細(xì)胞中的修復(fù)機(jī)制識(shí)別并迅速修復(fù)。如果研究人員能夠更好地了解突變的原因和機(jī)制，他們就可能能夠干預(yù)、減緩或消除突變。

Chapman等分析了來(lái)自個(gè)體數(shù)百個(gè)單細(xì)胞的家譜數(shù)據(jù)，并整理了七套已發(fā)表的、被稱為體細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)育的家譜數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)集包括來(lái)自89名個(gè)體的103個(gè)系統(tǒng)發(fā)育，其中涵蓋血液干細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞。

結(jié)果顯示，雖然大多數(shù)已知類型的DNA損傷是機(jī)體細(xì)胞的內(nèi)部DNA修復(fù)機(jī)制修復(fù)的，但一些形式的DNA損傷能逃避修復(fù)機(jī)制，并可以持續(xù)多年。具體而言，家譜數(shù)據(jù)中存在意想不到的突變遺傳模式，一些DNA損傷可以通過(guò)多輪細(xì)胞分裂持續(xù)存在而無(wú)法修復(fù)。這在血液干細(xì)胞家譜數(shù)據(jù)中表現(xiàn)得尤為明顯，其中15%~20%的突變是由一種特定類型的DNA損傷造成的，這種損傷平均持續(xù)2~3年，在某些情況下甚至持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間。而在其他健康組織中沒(méi)有該現(xiàn)象。這意味著在細(xì)胞分裂期間，每次細(xì)胞試圖復(fù)制受損的DNA時(shí)，它都會(huì)犯不同的錯(cuò)誤，因此單一DNA損傷來(lái)源可導(dǎo)致多種不同的突變。重要的是，這創(chuàng)造了多種可能導(dǎo)致癌癥的有害突變的機(jī)會(huì)。

研究人員認(rèn)為：盡管這些類型的DNA損傷很少發(fā)生，但它們多年來(lái)的持續(xù)存在意味著它們可以導(dǎo)致與更常見(jiàn)DNA損傷一樣多的突變；這種損傷有多種機(jī)會(huì)產(chǎn)生有害的突變，從而導(dǎo)致癌癥。這些發(fā)現(xiàn)改變了研究人員思考突變的方式。

通過(guò)這些家譜數(shù)據(jù)，研究人員可以將一個(gè)人的數(shù)百個(gè)細(xì)胞的關(guān)系追溯到受孕伊始，這意味著研究人員可以追溯每個(gè)細(xì)胞經(jīng)歷的分裂過(guò)程。這些發(fā)現(xiàn)雖然不符合科學(xué)家們既往對(duì)突變發(fā)生基本原理的認(rèn)知，但這種范式轉(zhuǎn)變?yōu)槿藗兯伎纪蛔兊姆绞綆?lái)了一個(gè)新的維度。 （編譯 張馨月）