英國歐洲生物信息學(xué)研究所Valle-Inclan等報告了一種新的、被稱為丟失-易位-擴增（LTA）色絲菌屬的突變機制，它存在于大約50%的高級別骨肉瘤病例中。這一發(fā)現(xiàn)解釋了骨肉瘤獨特的侵襲性生物學(xué)和高度基因組不穩(wěn)定性的特征。（Cell. 2025;188: 352-370.e22.）

骨肉瘤是一種侵襲性骨癌，最常見于10~20歲的兒童和年輕人。雖然罕見，但它對年輕人及其家庭有重大影響，因為治療可能需要手術(shù)或截肢。癌癥也有可能轉(zhuǎn)移到其他器官，最常見的轉(zhuǎn)移部位是肺臟。因為骨肉瘤的基因非常復(fù)雜，所以確定是什么基因突變導(dǎo)致了這種疾病一直是一個挑戰(zhàn)。因此，在過去的40年里，治療方案幾乎沒有什么進展。

研究者分析了來自不同癌癥類型的5300多個腫瘤的全基因組測序數(shù)據(jù)。因為受色絲菌影響的染色體非常不穩(wěn)定，通過這種更廣泛的分析，研究者識別出了各種癌癥中非常復(fù)雜的染色體異常。這一發(fā)現(xiàn)對不同癌癥類型的治療具有重要意義，表明骨肉瘤進展中復(fù)雜染色體的基因組不穩(wěn)定性也與其他癌癥相關(guān)。

結(jié)果顯示，通過分析大量骨肉瘤患者的基因組數(shù)據(jù)，大約50%的兒童和成人高級別骨肉瘤中存在LTA色絲菌屬，但它很少見于其他癌癥類型中。這強調(diào)了對罕見癌癥進行大規(guī)模分析的必要性，以確定支撐其進化的獨特突變。

作為這項研究的一部分，研究小組還提出了一種新的骨肉瘤預(yù)后生物標(biāo)志物：雜合性缺失（LOH）。在骨肉瘤中，基因組高度LOH預(yù)示著較低的生存概率。

對不同腫瘤類型的額外分析表明，受復(fù)雜基因組重排影響的染色體在其他癌癥中也很常見，而且也不穩(wěn)定。這對人們對癌癥發(fā)展的整體理解產(chǎn)生了巨大影響，突顯了探索這些機制研究的重要性。

評論者表示：這項研究使用長閱讀測序分析了每個骨肉瘤腫瘤的多個區(qū)域。這種方法對于識別LTA染色體易位機制和發(fā)現(xiàn)癌細胞中染色體重排隨著癌癥進展繼續(xù)獲得額外的異常是至關(guān)重要的。 （編譯 張馨月）