AvactaTherapeutics公司發(fā)布，在成纖維細(xì)胞活化蛋白-α（FAP）陽性唾液腺癌中，AVA6000顯示出有臨床意義的腫瘤縮減，在試驗(yàn)隊(duì)列中疾病控制率為90%。Ⅰa期試驗(yàn)顯示了良好的安全性，與常規(guī)多柔比星相比，降低了嚴(yán)重的血液學(xué)和心臟毒性。（自AvactaTherapeutics公司）

唾液腺癌是一種毀滅性的疾病，沒有既定的治療標(biāo)準(zhǔn)。AVA6000在唾液腺癌中表現(xiàn)出具有臨床意義的腫瘤縮減，突出了其作為唾液腺癌和其他實(shí)體瘤患者重要的新治療選擇的潛力。

為了繼續(xù)探索AVA6000在經(jīng)治線數(shù)較少患者中的潛力，以解決這些疾病背景下未被滿足的醫(yī)療需求，該項(xiàng)Ⅰ期研究納入FAP陽性的、唾液腺癌患者，給予荷載多柔比星的在研性肽藥物偶合物AVA6000。

Ⅰa期入組條件：年齡≥18歲；FAP陽性、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、局部晚期（不可切除的）和（或）轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，其中包括唾液腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌或乳腺癌，這些腫瘤在標(biāo)準(zhǔn)治療下復(fù)發(fā)或進(jìn)展，或?qū)?biāo)準(zhǔn)治療不耐受；在局部晚期（不可切除的）或轉(zhuǎn)移性環(huán)境中首次接受治療的軟組織肉瘤患者，以及在任何環(huán)境中首次接受蒽環(huán)類治療的患者，將成為多柔比星治療的候選人。

在Ⅰa期劑量遞增階段，第1組每3周接受一次AVA6000，第2組每2周接受一次。任一組的最大耐受劑量尚未確定。

Ⅰa期結(jié)果顯示，在接受≥250 mg/m²劑量的AVA6000治療后，10例患者中有5例出現(xiàn)了腫瘤縮減，其中1例獲得了經(jīng)證實(shí)的部分緩解（PR；腫瘤縮減45%），4例獲得了輕微緩解（MR；腫瘤縮減10%~19.5%）。在12周時(shí)，1例確證PR者仍有持續(xù)緩解，但該患者在達(dá)到多柔比星最大暴露劑量后停止了AVA6000治療。1例MR患者經(jīng)歷了大面積皮膚和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的快速和完全消退，但其癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞中僅有低到中等水平的FAP表達(dá)。

在這10例患者中，6例繼續(xù)接受治療；另2例達(dá)到了最大治療周期，正在進(jìn)行關(guān)于無進(jìn)展生存期（PFS）的隨訪。安全性分析證明，與常規(guī)劑量多柔比星（75 mg/m² q21）相關(guān)的重度血液學(xué)和心臟毒性降低。1例患者疾病進(jìn)展，導(dǎo)致唾液腺癌隊(duì)列中的疾病控制率為90%。

Ⅰa期試驗(yàn)中顯示的良好療效和安全性數(shù)據(jù)支持啟動(dòng)該試驗(yàn)Ⅰb期的3個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列（包括三陰性乳腺癌、軟組織肉瘤和唾液腺癌患者隊(duì)列，患者們將在一線和二線接受AVA6000治療）。

 （編譯 鄭嘉瑞）