美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Schram等報(bào)告，在神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1（NRG1）融合陽(yáng)性的、晚期癌癥患者中，zenocutuzumab均有效，尤其是對(duì)非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌患者更有效，且不良事件主要為低級(jí)別。[N Engl J Med. 2025;392(6):566-576.]

NRG1融合是在多種實(shí)體瘤中發(fā)現(xiàn)的復(fù)發(fā)性致癌驅(qū)動(dòng)因子。NRG1與人類表皮生長(zhǎng)因子受體3（HER3）結(jié)合，導(dǎo)致與HER2的異二聚化，并激活了下游生長(zhǎng)和增殖途徑。zenocutuzumab（一種靶向HER2和HER3的雙特異性抗體）在NRG1融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中的療效和安全性尚不清楚。該項(xiàng)注冊(cè)的Ⅱ期臨床研究納入NRG1融合陽(yáng)性的晚期癌癥（涉及任何腫瘤類型）患者，給予zenocutuzumab 750 mg q14。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的總緩解（完全或部分緩解）率。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期和安全性。

結(jié)果顯示，共有204例患有12個(gè)瘤種的患者被納入研究并接受治療。在158例具有可測(cè)量疾病且在數(shù)據(jù)截止日期前被納入登記至少24周的患者中，緩解率為30%（95%CI 23%~37%）。中位的緩解持續(xù)時(shí)間為11.1個(gè)月（95%CI 7.4~12.9個(gè)月），在數(shù)據(jù)截止日仍有19%的緩解率。

多個(gè)瘤種的患者均有緩解，其中非小細(xì)胞肺癌患者的緩解率為29%（95%CI 20%~39%，27/93），胰腺癌患者的為42%（95%CI 25%~59%，15/36）。中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月（95%CI  5.5~9.1個(gè)月）。

不良事件主要為1級(jí)或2級(jí)。研究者認(rèn)為與zenocutuzumab相關(guān)的、最常見的不良事件是腹瀉（18%）、疲勞（12%）和惡心（11%）。輸注相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率為14%。1例患者因治療相關(guān)的不良事件而停用zenocutuzumab。 （編譯 張子涵）