日本近臺大學醫(yī)學院Kudo報告的來自CheckMate 9DW研究的分析表明，在治療不可切除的肝細胞癌（uHCC）時，納武利尤單抗（NIVO）加伊匹木單抗（IPI）安全有效，并進一步支持可作為這類患者的潛在標準治療方案。（摘要號 520）

在Ⅲ期CheckMate 9DW研究（NCT04039607）中，與侖伐替尼/索拉非尼相比，一線NIVO加IPI在未接受治療的uHCC患者中顯示出顯著的總生存期（OS）獲益和更高的客觀緩解率（ORR），并且緩解持久，安全性可控。本次大會報告了按最佳總緩解（BOR）亞組和基線特征劃分的療效，以及預先計劃的期中分析中的額外安全性分析。

研究者將不符合根治性手術或局部區(qū)域治療條件的、Child-Pugh評分為5或6的、ECOG評分為0或1的、既往未接受系統(tǒng)治療的肝細胞癌患者按1∶1隨機分配，接受納武利尤單抗1 mg/kg加伊匹木單抗3 mg/kg（Q3W，最多4個周期），隨后納武利尤單抗480 mg Q4W，或侖伐替尼8 mg或12 mg（QD），或索拉非尼400 mg（BID），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。納武利尤單抗最多給藥2年。主要終點是OS，次要終點包括由盲態(tài)獨立中心（BICR）根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）評估的ORR和緩解持續(xù)時間（DOR）。

結果顯示，共有668例患者被隨機分配至納武利尤單抗加伊匹木單抗組（335例）或侖伐替尼/索拉非尼組（333例）。中位隨訪35.2個月時，納武利尤單抗加伊匹木單抗組的中位OS為23.7個月，侖伐替尼/索拉非尼組為20.6個月（HR=0.79，95%CI 0.65~0.96，P=0.0180）。此外，納武利尤單抗加伊匹木單抗組的ORR也顯著高于侖伐替尼/索拉非尼組（36% vs. 13%，P<0.0001），中位DOR分別為30.4個月和12.9個月。

在24周這一關鍵時間點，與侖伐替尼/索拉非尼組相比，納武利尤單抗加伊匹木單抗組在所有最佳總緩解亞組中均觀察到生存獲益。在亞組分析中，無論肝細胞癌病因（未感染：35% vs. 8%；HBV感染：25% vs. 17%；HCV感染：50% vs. 16%）如何，或無論BCLC分期（≤B期：33% vs. 13%；或C期：37% vs. 14%）如何，納武利尤單抗加伊匹木單抗組的ORR均高于侖伐替尼/索拉非尼組。未來將展示額外的探索性分析結果。

CheckMate 9DW的額外分析證明了在未接受系統(tǒng)治療的肝細胞癌患者中一線納武利尤單抗+伊匹木單抗的療效和可控的安全性，進一步鞏固了該方案在肝細胞癌一線治療中的地位。

 （編譯 鄧敏）