據(jù)悉，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已經(jīng)批準在可切除的且不存在EGFR突變或ALK重排的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的圍手術(shù)期使用度伐利尤單抗（即，度伐利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助療法，隨后在輔助治療中采用度伐利尤單抗單藥療法），并稱其有潛力解決可切除肺癌患者未被滿足的需求。而美國FDA也已批準度伐利尤單抗方案的此類應(yīng)用。因為AEGEAN試驗的期中分析顯示：在具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的可切除的NSCLC患者中，度伐利尤單抗聯(lián)合化療顯著改善了無事件生存期（EFS）和病理學(xué)完全緩解率；總生存趨向于進一步改善，但尚無統(tǒng)計學(xué)意義，仍待進一步評估；安全性數(shù)據(jù)顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，與安慰劑相比，聯(lián)用度伐利尤單抗后患者的皮疹和瘙癢發(fā)生率更高。（自O(shè)nclive）

為了評估度伐利尤單抗聯(lián)合新輔助含鉑化療和輔助度伐利尤單抗單藥治療的應(yīng)用情況，Ⅲ期研究AEGEAN納入≥18歲的、組織學(xué)或細胞學(xué)結(jié)果可用的、ECOG PS評分為0~1分的、至少存在1個符合條件的靶病灶的、新發(fā)且初治的、可切除的、ⅡA~ⅢB（N₂）期的NSCLC患者，等比分予固定劑量（1500 mg q21）的度伐利尤單抗或安慰劑，同時聯(lián)合4個周期的含鉑化療，然后接受研究者研判的手術(shù)，輔助治療選用度伐利尤單抗（q28）或安慰劑治療長達12個周期。主要終點包括EFS和pCR率。關(guān)鍵的次要終點包括主要pCR率、無病生存率和OS。

在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的首次期中分析結(jié)果顯示，在意向治療人群中，聯(lián)合度伐利尤單抗組（366例）對比聯(lián)合安慰劑組（374例）患者的EFS被顯著改善（HR=0.68，95%CI 0.53~0.88，P=0.004），12個月EFS率分別為73.4%（95%CI 67.9%~78.1%）和64.5%（95%CI 58.8%~69.6%），24個月EFS率分別為63.3%（95%CI 56.1%~69.6%）和52.4%（95%CI 45.4%~59.0%）。

在2022年11月10日數(shù)據(jù)截止時，關(guān)于pCR率的最終分析中，聯(lián)合度伐利尤單抗組的pCR率為17.2%（95%CI 13.5%~21.5%），聯(lián)合安慰劑組的為4.3%（95%CI 2.5%~6.9%）。

在2024年IASLC世界肺癌大會上發(fā)表的中期OS結(jié)果顯示，聯(lián)合度伐利尤單抗組的數(shù)據(jù)成熟度為35%，且顯示出有利的趨勢；兩組的中位OS分別為未達到和53.2個月（HR=0.89，95%CI 0.70~1.14）。

聯(lián)合度伐利尤單抗組和聯(lián)合安慰劑組全因不良事件發(fā)生率分別為96.5%和94.7%，其中在新輔助治療階段的發(fā)生率分別為91.0%和89.2%，治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為86.8%和80.7%，全因的3~4級不良事件發(fā)生率分別為42.4%和43.2%。與聯(lián)合安慰劑組相比，聯(lián)合度伐利尤單抗組的患者出現(xiàn)更多的皮疹（14.0% vs. 8.5%）和任何級別的瘙癢（11.7% vs. 5.5%）。值得注意的是，3~4級瘙癢并不常見，且兩組的發(fā)生率相似。

 （編譯 鞏曉婷）