韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Park等研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于接受過他莫昔芬治療的絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，與卡培他濱相比，哌柏西利加依西美坦聯(lián)合卵巢功能抑制的無進(jìn)展生存期繼續(xù)展現(xiàn)出顯著的益處；然而，總生存沒有改善?？紤]到無進(jìn)展生存期的獲益，哌柏西利加內(nèi)分泌治療是絕經(jīng)前婦女的首選，盡管在資源有限的情況下，卡培他濱優(yōu)先策略可能是維持總生存期的替代治療策略。（Lancet Oncol. 2025年2月17日在線版）

Ⅱ期隨機(jī)Young-PEARL研究表明，與卡培他濱相比，哌柏西利聯(lián)合依西美坦和卵巢功能抑制劑可顯著延長(zhǎng)絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女的無進(jìn)展生存期。在此報(bào)告了協(xié)議規(guī)定的總生存期這一次要終點(diǎn)的結(jié)果。

Young-PEARL是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究，在韓國(guó)14家機(jī)構(gòu)進(jìn)行。入組患者為：年齡為19歲或以上的絕經(jīng)前婦女，組織學(xué)證實(shí)激素受體陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在既往他莫昔芬治療期間或之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展，芳香化酶抑制劑初治，ECOG PS評(píng)分為0~2。研究允許納入既往一線化療的轉(zhuǎn)移性患者。

根據(jù)針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌既往的化療，以及是否存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層，符合條件的患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配，接受哌柏西利（口服，125 mg/d，連續(xù)3周，休息1周）加依西美坦（口服25 mg/d）與亮丙瑞林（皮下注射，3.75 mg，d1,每28天為一個(gè)周期）或卡培他濱（口服，1250 mg/m²，每天2次，連續(xù)2周，休息1周），直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。

主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期?？偵嫫谑谴我K點(diǎn)。所有的分析都是在改良意向治療人群中進(jìn)行的（即，包括所有隨機(jī)分配到治療的患者，他們至少接受了一次基線后CT掃描，排除了那些沒有接受研究藥物治療和有任何嚴(yán)重違反入組標(biāo)準(zhǔn)的患者）。所有接受任何研究治療的患者接受安全性評(píng)估。該研究現(xiàn)已完成。

2016年6月15日至2018年12月10日，189例患者入組。184例患者被隨機(jī)分入哌柏西利加內(nèi)分泌治療組（92例）和卡培他濱組（92例），其中174例被納入改良意向治療人群（哌柏西利加內(nèi)分泌治療組90例，卡培他濱組84例）。所有患者均為女性，未收集種族數(shù)據(jù)。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2024年2月29日），中位隨訪時(shí)間為54.0個(gè)月（IQR：34.1~74.4個(gè)月）。哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的中位無進(jìn)展生存期為19.5個(gè)月（90%CI 14.3~22.2個(gè)月），卡培他濱組的中位無進(jìn)展生存期為14.0個(gè)月（90%CI 11.7~18.7個(gè)月；HR=0.74，90%CI 0.57~0.98，單側(cè)對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P值為0.036）。

哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組有52例（58%）死亡，卡培他濱組有48例（57%）死亡。哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的中位總生存期為54.8個(gè)月（95%CI 48.9~77.1個(gè)月），而卡培他濱組的中位總生存期為57.8個(gè)月（95%CI 46.3~89.2個(gè)月；HR=1.02，95%C I0.69~1.51，P=0.92）。

最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組59例次，卡培他濱組15例次）。無治療相關(guān)死亡發(fā)生。 

 （編譯 胡一凡）