法國伯格尼耶研究所Bonnefoi等報告的研究（UCBG 3-06 START）并沒有達到其預先設(shè)定的終點，即達羅他胺在基于雄激素受體（AR）免疫組化篩選的三陰性乳腺癌患者中的活性?；赗NA數(shù)據(jù)分析篩選患者的進一步研究可能會更好地識別對抗雄激素敏感的腫瘤。（Lancet Oncol. 2025年2月17日在線版）

研究者在2005年提出，在AR表達[稱為分子腺泡型（MA）或腔內(nèi)雄激素受體]的三陰性乳腺癌（TNBC）亞組中，雄激素可取代雌激素作為驅(qū)動激素。在此報告了一項臨床試驗分析，評估抗雄激素達羅他胺在分子腺泡型乳腺癌中的抗腫瘤活性。該研究的目的是通過免疫組化和RNA數(shù)據(jù)分析來評估AR陽性TNBC患者的臨床獲益。

這項多中心、非比較、隨機、Ⅱ期試驗，從法國的45家醫(yī)院招募了年齡為18歲或以上、ECOG PS評分為0~1的晚期TNBC婦女，這些婦女以前最多接受過一次化療。中心確認TNBC狀態(tài)和AR陽性（≥10%；SP107抗體）后，參與者被按照2∶1的比例隨機分配接受達羅他胺（口服600 mg，bid），或卡培他濱（至少1000 mg/m²，bid，持續(xù)2周，休1周），直到疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性事件、失訪或撤回知情同意書。研究根據(jù)既往化療線數(shù)分層。轉(zhuǎn)錄組學分析將腫瘤分為高和低AR活性組（MA^high和MA^low）。

主要臨床終點是16周時的臨床獲益率（確認的完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定）。主要的轉(zhuǎn)化終點是達羅他胺組在MA^high腫瘤和所有其他腫瘤中的臨床獲益率。研究者對每個方案都進行了分析。該試驗已停止招募。

2018年4月9日至2021年7月20日，研究共篩選了254例女性，其中94例被隨機分配到達羅他胺組（61例）或卡培他濱組（33例），其中90例可用于療效分析。截至2022年7月20日數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪時間為22.5個月（IQR：16.5~30.5個月）。達羅他胺組的臨床獲益率為29%（17/58，90%CI 19%~39%），卡培他濱組的為59%（19/32，90%CI 45%~74%）。在MA^high腫瘤組接受達羅他胺治療的患者中，臨床獲益率為57%（12/21，95%CI 36%~78%）,而在其他腫瘤中的則為16%（5/31，95%CI 3%~29%；P=0.0020）。

最常見的3級不良事件是掌跖紅腫綜合征（達羅他胺組0例，卡培他濱組2例）和頭痛（3例 vs. 1例）。未觀察到4級或5級不良事件。達羅他胺組和卡培他濱組分別有3例（5%）和3例（9%）患者發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴重不良事件，達羅他胺組分別為中毒性皮炎（1例）和頭痛（2例），卡培他濱組分別為腹瀉、全身惡化和肝細胞溶解（各1例）。 

 （編譯 胡一凡）