法國(guó)伯格尼耶研究所Bonnefoi等報(bào)告的研究（UCBG 3-06 START）并沒有達(dá)到其預(yù)先設(shè)定的終點(diǎn)，即達(dá)羅他胺在基于雄激素受體（AR）免疫組化篩選的三陰性乳腺癌患者中的活性?；赗NA數(shù)據(jù)分析篩選患者的進(jìn)一步研究可能會(huì)更好地識(shí)別對(duì)抗雄激素敏感的腫瘤。（Lancet Oncol. 2025年2月17日在線版）

研究者在2005年提出，在AR表達(dá)[稱為分子腺泡型（MA）或腔內(nèi)雄激素受體]的三陰性乳腺癌（TNBC）亞組中，雄激素可取代雌激素作為驅(qū)動(dòng)激素。在此報(bào)告了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)分析，評(píng)估抗雄激素達(dá)羅他胺在分子腺泡型乳腺癌中的抗腫瘤活性。該研究的目的是通過免疫組化和RNA數(shù)據(jù)分析來評(píng)估AR陽(yáng)性TNBC患者的臨床獲益。

這項(xiàng)多中心、非比較、隨機(jī)、Ⅱ期試驗(yàn)，從法國(guó)的45家醫(yī)院招募了年齡為18歲或以上、ECOG PS評(píng)分為0~1的晚期TNBC婦女，這些婦女以前最多接受過一次化療。中心確認(rèn)TNBC狀態(tài)和AR陽(yáng)性（≥10%；SP107抗體）后，參與者被按照2∶1的比例隨機(jī)分配接受達(dá)羅他胺（口服600 mg，bid），或卡培他濱（至少1000 mg/m²，bid，持續(xù)2周，休1周），直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性事件、失訪或撤回知情同意書。研究根據(jù)既往化療線數(shù)分層。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析將腫瘤分為高和低AR活性組（MA^high和MA^low）。

主要臨床終點(diǎn)是16周時(shí)的臨床獲益率（確認(rèn)的完全緩解、部分緩解或疾病穩(wěn)定）。主要的轉(zhuǎn)化終點(diǎn)是達(dá)羅他胺組在MA^high腫瘤和所有其他腫瘤中的臨床獲益率。研究者對(duì)每個(gè)方案都進(jìn)行了分析。該試驗(yàn)已停止招募。

2018年4月9日至2021年7月20日，研究共篩選了254例女性，其中94例被隨機(jī)分配到達(dá)羅他胺組（61例）或卡培他濱組（33例），其中90例可用于療效分析。截至2022年7月20日數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪時(shí)間為22.5個(gè)月（IQR：16.5~30.5個(gè)月）。達(dá)羅他胺組的臨床獲益率為29%（17/58，90%CI 19%~39%），卡培他濱組的為59%（19/32，90%CI 45%~74%）。在MA^high腫瘤組接受達(dá)羅他胺治療的患者中，臨床獲益率為57%（12/21，95%CI 36%~78%）,而在其他腫瘤中的則為16%（5/31，95%CI 3%~29%；P=0.0020）。

最常見的3級(jí)不良事件是掌跖紅腫綜合征（達(dá)羅他胺組0例，卡培他濱組2例）和頭痛（3例 vs. 1例）。未觀察到4級(jí)或5級(jí)不良事件。達(dá)羅他胺組和卡培他濱組分別有3例（5%）和3例（9%）患者發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，達(dá)羅他胺組分別為中毒性皮炎（1例）和頭痛（2例），卡培他濱組分別為腹瀉、全身惡化和肝細(xì)胞溶解（各1例）。 

 （編譯 胡一凡）