美國希望之城醫(yī)療中心貝克曼研究所Goel等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者接受帕尼單抗或西妥昔單抗治療前，EXONERATE（抗EGFR耐藥的外泌體和游離細(xì)胞miRNA）檢測可準(zhǔn)確預(yù)測右側(cè)和左側(cè)mCRC患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）結(jié)果。EXONERATE檢測比右側(cè)對比左側(cè)這種方式更好地將PFS、OS和客觀緩解率（ORR）分層。（Clin Cancer Res. 2025年2月24日在線版）

EXONERATE研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、生物標(biāo)志物介入研究，旨在開發(fā)、測試和驗(yàn)證液體活檢預(yù)測一線EGFR抑制劑在mCRC患者中的PFS、OS和ORR。新診斷的RAS野生型未經(jīng)化療的mCRC患者，包括右側(cè)和左側(cè)結(jié)直腸癌，被納入兩項(xiàng)全國試驗(yàn)，接受西妥昔單抗聯(lián)合化療或帕尼單抗聯(lián)合化療。主要終點(diǎn)是12個(gè)月的PFS率，在左側(cè)和右側(cè)mCRC中進(jìn)行分層檢驗(yàn)，以預(yù)測PFS、OS和ORR。

全基因組小RNA測序確定了12個(gè)游離細(xì)胞和14個(gè)外泌體候選體，這些候選體在血漿和腫瘤組織中差異表達(dá)（應(yīng)答良好 vs. 應(yīng)答不良，基于<12個(gè)月的PFS結(jié)果來評估）。分別使用8個(gè)和9個(gè)表現(xiàn)最好的候選物來組成EXONERATE試驗(yàn)。在左側(cè)mCRC隊(duì)列中，65%為EXONERATE-高，與較短的中位PFS相關(guān)（9.5個(gè)月 vs. 18.5個(gè)月，P<0.001）。

在獨(dú)立的右側(cè)mCRC隊(duì)列中，80.8%為EXONERATE-高，并且經(jīng)歷了同樣較短的中位PFS（8.6個(gè)月 vs. 41.2個(gè)月，P=0.0004）。在右側(cè)mCRC隊(duì)列中，EXONERATE預(yù)測PFS≥12個(gè)月，敏感度為100%。EXONERATE值與緩解深度呈線性關(guān)系。多變量分析顯示，EXONERATE預(yù)測PFS和OS與左側(cè)或右側(cè)mCRC無關(guān)。

 （編譯 趙宏宇）