美國得克薩斯大學西南醫(yī)學中心Lim等報告，在這項免疫治療肝細胞癌（HCC）患者的事后分析試驗和多中心隊列分析中，完全應答者即使在停止治療后也有延長的生存期和持久的疾病控制。完全應答者的生物學特征也不同，進一步評估免疫細胞PD-L1蛋白表達和循環(huán)腫瘤DNA作為潛在的生物標志物是有必要的。（JAMA Netw Open. 2025年2月3日在線版）

免疫療法是大多數(shù)HCC首選的一線治療方法，但只有一小部分患者對免疫療法有完全緩解，導致沒有影像學上的明顯疾病。這些完全緩解的臨床重要性尚不清楚，臨床或分子特征是否可以定義對免疫療法非常敏感的HCC尚不明確。

該研究的目的是描述免疫治療完全應答者的長期生存結(jié)果，并檢查臨床和基因組特征是否與完全緩解相關。

該隊列研究包括對IMbrave150試驗（該試驗在北美、歐洲、亞洲和澳大利亞的17個國家招募患者）的事后分析，以及對3個機構(gòu)（2個在美國，1個在亞洲）中接受一線免疫療法治療的晚期HCC患者的多中心隊列分析。根據(jù)實體腫瘤療效評價標準（RECIST）1.1版或修訂后的RECIST，完全應答者被定義為獲得完全緩解的患者。統(tǒng)計分析時間為2024年1~5月。

主要結(jié)局為總生存期，即從免疫治療開始到死亡日期的時間。Kaplan-Meier曲線被用于估計無進展生存期和總生存期，并使用log-rank檢驗評估生存結(jié)局的差異。

分析樣本包括IMbrave150試驗中接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗治療的279例患者（平均年齡64.7歲±11.1歲；228例為男性患者），以及一項多中心患者隊列研究中的194例患者（平均年齡64.3歲±11.4歲；在155例為男性患者），這些患者接受了一線抗程序性細胞死亡1/配體1（PD-1/L1）治療。

在IMbrave150試驗和多中心隊列中，完全應答者的2年無病生存率均很高，分別為58.0%（95%CI 36.2%~74.7%）和87.4%（95%CI 58.2%~96.7%）。在IMbrave150隊列中，完全應答者的2年總生存率為81.1%（95%CI 64.4%~90.5%），在多中心隊列中為93.3%（95%CI 61.2%~99.0%）。在中位治療持續(xù)時間24個月后，因疾病進展以外的原因停止治療的完全應答者中，疾病復發(fā)是罕見的。完全應答者中HCC的分子譜數(shù)據(jù)分析并沒有揭示這些患者獨特的遺傳改變。然而，完全應答的癌癥在免疫細胞室中具有更高的PD-L1蛋白表達和較低的循環(huán)腫瘤DNA水平。

 （編譯 彭艷萍）