據(jù)悉，基于Ⅲ期研究STARGLO的結(jié)果，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）建議批準(zhǔn)雙特異性抗體格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱-奧沙利鉑用于不宜自體干細(xì)胞移植（ASCT）的、非特指型的、復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。格菲妥單抗成為第一個(gè)在DLBCL隨機(jī)Ⅲ期 研究中顯示生存率改善的雙特異性抗體。（自O(shè)nclive）

STARGLO是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，招募了至少一線治療失敗且不符合ASCT條件或≥2線治療失敗的、復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者，等比分予格菲妥單抗聯(lián)合吉西他濱-奧沙利鉑（試驗(yàn)組），或利妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱-奧沙利鉑（對(duì)照組），并據(jù)既往治療線數(shù)（1線 vs. ≥2線）和地理區(qū)域（北美地區(qū) vs. 歐洲 vs. 世界其他地區(qū)）進(jìn)行分層。

在兩組中，吉西他濱和奧沙利鉑的給藥劑量分別為1000 mg/m²和100 mg/m²，共治療8個(gè)周期；其中格菲妥單抗以遞增方式給藥至30 mg，治療8個(gè)周期，然后在第12個(gè)周期中繼續(xù)作為單藥治療；利妥昔單抗的劑量為375 mg/m²，最多8個(gè)周期。

主要終點(diǎn)為OS，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、完全緩解率、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和安全性/耐受性。

結(jié)果顯示，中位隨訪7.2個(gè)月（95%CI 6.1~9.2個(gè)月）后，試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位PFS分別為12.1個(gè)月（95%CI 6.8~18.3個(gè)月）和3.3個(gè)月（95%CI 2.5~5.6個(gè)月；HR=0.37，95%CI 0.25~0.55，P<0.0001），中位OS分別為未達(dá)到（95%CI 13.8個(gè)月~未達(dá)到；183例）和9.0個(gè)月（95%CI 7.3~14.4個(gè)月；91例），加用格菲妥單抗使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%（HR=0.59，95%CI 0.40~0.89，P=0.011）；任何級(jí)別、全因不良反應(yīng)（AE）發(fā)生率分別為100%和96%。

聯(lián)用格菲妥單抗時(shí)的安全性總體上是可控的，且與已知的單藥的安全性一致，未見新的安全性信號(hào)。

試驗(yàn)組患者細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為44.2%，其中1級(jí)事件31.4%，2級(jí)10.5%，3級(jí)2.3%。CRS事件主要為低級(jí)別，主要發(fā)生在第1周期。

 （編譯 鄧秋菊）