美國猶他大學(xué)Huntsman癌癥研究所Agarwal報告，Ⅲ期研究TALAPRO-2的最終結(jié)果顯示，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，與單獨使用恩扎盧胺（ENZA）一線治療相比，聯(lián)用他拉唑帕利（talazoparib, TALA）可獲得顯著改善且具有臨床意義的總生存結(jié)局。這種生存獲益可見于未經(jīng)選擇的“所有”患者和攜帶同源重組修復(fù)（HRR）基因改變的患者。長期隨訪未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。（2025 ASCO GuCS. 摘要號LBA18）

Ⅲ期研究TALAPRO-2達到了主要終點，顯示在未選擇同源重組修復(fù)（HRR）基因改變狀態(tài)的mCRPC患者中，TALA+ENZA對比安慰劑（PBO）+ENZA一線治療時改善了影像學(xué)無進展生存（rPFS：所有患者，隊列1）。在此，研究者報告了最終OS數(shù)據(jù)、rPFS的描述性更新數(shù)據(jù)以及隊列1（805例）中的長期安全性隨訪數(shù)據(jù)。隊列2包括399例患者，均攜帶HRR基因改變。

在隊列1中，患者被隨機等比分予每天一次的ENZA（160 mg）+TALA（0.5 mg；若腎功能中度損害則改為0.35 mg）或PBO+TALA組，并根據(jù)既往阿比特龍/多西他賽（是 vs. 否）對去勢敏感性前列腺癌和HRR基因改變狀態(tài)進行分層。

關(guān)鍵的納入標(biāo)準(zhǔn)包括：無癥狀性的或輕微癥狀的mCRPC；ECOG PS評分≤1分；正在接受雄激素剝奪治療，且沒有接受過針對CRPC的延長生命的治療。主要終點是盲態(tài)獨立中心審查委員會評估的rPFS。關(guān)鍵的次要終點限定檢驗水準(zhǔn)的OS，其雙側(cè)檢驗有意義的界值需≤0.022。

隊列1結(jié)果顯示：TALA+ENZA組和PBO+ENZA組分別有402例和403例接受治療；在數(shù)據(jù)截止時（2024年9月3日），兩組分別有211例（52%）和243例（60%）患者死亡，中位隨訪時間分別為52.5個月和53.0個月。TALA+ENZA組和PBO+ENZA組的中位OS分別為45.8個月（95%CI 39.4~50.8個月）和37.0個月（95%CI 34.1~40.4個月；HR=0.796，95%CI 0.661~0.958，P=0.0155）。

在預(yù)先設(shè)定的亞組分析中，如在HRR缺陷亞組（169例：HR=0.549，95%CI 0.364~0.826，P=0.0035）或HRR未缺陷/未知亞組（636例：HR=0.878，95%CI 0.713~1.080，P=0.218），OS數(shù)據(jù)更傾向于使用TALA+ENZA而非PBO+ENZA。

在納入有循環(huán)腫瘤DNA和腫瘤組織數(shù)據(jù)患者的探索性分析中，在沒有BRCA1/2改變的受試者中，OS數(shù)據(jù)支持在無BRCA1/2改變的患者（439例：HR=0.749，95%CI 0.582~0.963，P=0.024）和無HRR改變的患者（314例：HR=0.782，95%CI 0.582~1.050，P=0.101）中使用TALA+ENZA而非PBO+ENZA。未選擇的無HRR改變的亞組中，TALA+ENZA組和PBO+ENZA組的中位OS分別為46.6個月和37.4個月（HR=0.782），在HRR缺陷隊列中分別為45.1個月和31.1個月（HR=0.622）。

最終分析結(jié)果與初始分析結(jié)果一致，更新的rPFS數(shù)據(jù)支持使用TALA+ENZA組和PBO+ENZA組的中位rPFS分別為33.1個月和19.5個月（HR=0.667，95%CI 0.551~0.807，P<0.0001）；TALA+ENZA組最常見的≥3級TEAE為貧血（49%）和中性粒細(xì)胞減少癥（19%）。TEAE通?？煽?，86例（22%）因TEAE而停用TALA。 

 （編譯 張欣然）