美國(guó)MD安德森癌癥中心Diab等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅲ期研究顯示，與單用伊匹木單抗相比，在抗PD-1難治的晚期黑色素瘤患者中，tilsotolimod聯(lián)合伊匹木單抗并沒(méi)有顯著改善客觀緩解率（ORR）或總生存期（OS）。（J Clin Oncol. 2025年3月6日在線版）

免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療期間或之后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，治療選擇有限。腫瘤內(nèi)（IT）免疫治療可以通過(guò)促進(jìn)局部腫瘤抗原呈遞來(lái)改善腫瘤特異性免疫激活，同時(shí)避免全身毒性。該項(xiàng)Ⅲ期ILLUMINATE-301研究評(píng)估了tilsotolimod（一種Toll樣受體-9激動(dòng)劑）在抗PD-1難治的晚期黑色素瘤患者中聯(lián)合或不聯(lián)合伊匹木單抗的療效。

抗PD-1治療期間或之后進(jìn)展的、不可切除的Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配，接受24周的tilsotolimod加伊匹木單抗或10周的伊匹木單抗單藥治療。在24周內(nèi)，對(duì)單個(gè)指定病灶進(jìn)行了9次tilsotolimod瘤內(nèi)注射。伊匹木單抗的給藥方案為：3 mg/kg q21，靜脈給藥；其中在tilsotolimod組從第2個(gè)周期開(kāi)始給藥，在伊匹木單抗組從第1周開(kāi)始給藥。主要終點(diǎn)是通過(guò)客觀緩解率（ORR；獨(dú)立評(píng)審）和總生存期（OS）衡量的療效。

共有481例患者接受了tilsotolimod聯(lián)合伊匹木單抗（238例）或伊匹木單抗單獨(dú)治療（243例）。tilsotolimod組的ORR為8.8%，伊匹木單抗組的ORR為8.6%，疾病控制率分別為34.5%和27.2%。tilsotolimod組的中位生存期為11.6個(gè)月，伊匹木單抗組的中位生存期為10個(gè)月（HR=0.96，95%CI 0.77~1.19，P=0.7）。tilsotolimod組和伊匹木單抗組分別有61.1%和55.5%的患者發(fā)生≥3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件。

 （編譯 劉洋）