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北京大學腫瘤醫(yī)院

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水熊蟲抗輻射蛋白或可減少放療副作用

作者: 來源: 發(fā)布時間:2025-04-02

美國研究者Kirtane等報告的研究發(fā)現(xiàn),水熊蟲體內(nèi)一種特殊損傷抑制蛋白質(zhì)在抵御輻射方面發(fā)揮重要作用,將編碼這種蛋白的mRNA注射到小鼠體內(nèi),這種蛋白質(zhì)能在細胞內(nèi)產(chǎn)生足夠的保護作用,防止DNA因輻射而受損。研究者據(jù)此開發(fā)了一種輻射保護劑,有望幫助減少輻射損傷,減少腫瘤患者接受放療時的副作用。(Nat Biomed Eng. 2025年2月26日在線版)

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水熊蟲體長不超過1毫米,廣泛分布全球從高山到深海、從熱帶到極地的各處,幾乎可在任何環(huán)境中找到它們的蹤跡。水熊蟲擁有超強的耐受力,能承受極端條件如高劑量輻射、極高溫和極低溫、高壓及真空環(huán)境,還能在失去體內(nèi)大部分水分的情況下進入名為隱生狀態(tài)的休眠模式,待環(huán)境適宜時恢復生機。

放療在多種腫瘤治療中廣泛應用,放療可能損傷治療區(qū)域附近的健康細胞,帶來副作用。比如頭頸部腫瘤患者放療時,會出現(xiàn)一類常見副作用口腔或喉嚨的黏膜潰瘍,患者飲食受到影響且承受痛苦。消化道腫瘤放療出現(xiàn)黏膜潰瘍,導致腹痛出血等。學界也一直致力于尋找防止輻射損傷的方法,以期減輕放療副作用。研究者從水熊蟲身上得到啟發(fā),鎖定水熊蟲特有的損傷抑制蛋白Dsup。這種特殊蛋白質(zhì)能緊密地與DNA結合,并有效抵御輻射帶來的損害。研究顯示,這種蛋白質(zhì)使水熊蟲能承受比人類高2000~3000倍的輻射劑量。

研究者探索如何利用Dsup保護腫瘤患者免受放療的輻射損傷,設想在放療開始前,通過向患者組織遞送編碼Dsup蛋白質(zhì)的mRNA,使細胞可在短時間內(nèi)表達這種蛋白質(zhì),從而提供即時的保護。mRNA只在數(shù)小時內(nèi)表達Dsup蛋白,之后自然分解掉,不會對基因組造成永久性影響。

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研究者用聚合物和脂質(zhì)構建的納米顆粒(NP)將編碼Dsup的mRNA包裹起來,然后用注射的方式將其直接送入需要被保護的健康組織,如口腔或直腸,使健康組織產(chǎn)生Dsup,可以像水熊蟲的細胞一樣免受輻射損傷。

小鼠實驗結果驗證了這一方法的可行性,將納米顆粒注射到口腔癌小鼠的臉頰,幾小時后,用放射線照射小鼠,劑量與腫瘤患者放療時接受劑量相當。結果顯示,小鼠健康組織中,輻射引起的DNA雙鏈斷裂數(shù)量減少50%。由于腫瘤部位未被注射,不受保護,腫瘤細胞被射線殺死。

研究者指出,這種納米顆粒結合了聚合物和脂質(zhì)兩者的優(yōu)點,提高了遞送效率。使用mRNA只是短暫性表達蛋白質(zhì),相比可能整合到細胞基因組中的DNA等物質(zhì)要安全得多。Dsup 蛋白質(zhì)的保護效果嚴格局限于注射部位,不會擴散到周圍組織。確保了只有健康細胞才能得到保護,而腫瘤區(qū)域不受影響,避免了可能削弱放療效果的風險。

研究者計劃進一步改造Dsup蛋白,以免水熊蟲蛋白在人體內(nèi)引發(fā)免疫反應。若這種減少輻射損傷的新方法能成功用于人體,除了減輕放療副作用外,或許有更廣闊的應用前景,如預防化療藥物對DNA造成的損傷,提高現(xiàn)有腫瘤治療方案的安全性和療效,減少患者痛苦和恢復時間??紤]到宇航員在執(zhí)行太空任務時面臨高劑量輻射風險,該技術或可用于幫助宇航員免受宇宙射線損傷,保障其在太空極端環(huán)境下的健康和安全。 

 (編譯 王悅寧)