神刊CA: A Cancer Journal for Clinicians（《臨床醫(yī)師癌癥雜志》，影響因子503.1）刊載了首篇臨床試驗研究論著，開創(chuàng)了該雜志創(chuàng)刊以來的先河，該研究由中山大學腫瘤防治中心馬駿院士牽頭。該雜志以往主要發(fā)表癌癥流行病學報告和綜述，此次發(fā)表的論著是創(chuàng)刊以來發(fā)表的全球首篇原創(chuàng)研究結果。（CA Cancer J Clin. 2025年2月19日在線版）

該研究對比了鼻咽癌誘導化療后僅照射化療后腫瘤范圍與傳統(tǒng)放療的效果，結果顯示誘導化療后僅照射化療后腫瘤范圍的療效不劣于傳統(tǒng)放療，該方案可使患者3年無局部復發(fā)生存率高達91.5%，且顯著降低毒副作用，大幅改善患者生活質(zhì)量。

鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤，全球新發(fā)病例中國占全球47%，中國南方尤其高發(fā)。超過70%的患者確診已為局部區(qū)域晚期，對這類患者誘導化療后序貫同期放化療是標準治療。據(jù)國際共識指南，無論患者對誘導化療反應如何，后續(xù)放療勾畫臨床靶區(qū)均應包括誘導化療前的腫瘤范圍，在不超過關鍵及危及器官的最大耐受劑量的同時，確保覆蓋所有潛在病灶。高劑量輻射會同時損傷周圍正常組織，如唾液腺、內(nèi)耳、顳葉等，導致患者出現(xiàn)聽力受損、口干等不可逆副作用，嚴重影響生活質(zhì)量。

馬駿院士團隊為此開展該多中心、非劣效、開放標簽、隨機對照臨床研究，納入中國3家醫(yī)療中心新確診非角化性Ⅲ~ⅣA期鼻咽癌成人患者445例。入組前需完成3周期誘導化療（吉西他濱+順鉑）?；颊咭?∶1比例隨機分配接受僅照射化療后腫瘤范圍和照射化療前腫瘤范圍的傳統(tǒng)放療，放療期間所有患者均接受2~3周期順鉑治療。主要終點為3年局部區(qū)域無復發(fā)生存率，次要終點包括毒副反應和生活質(zhì)量。

僅照射化療后腫瘤范圍組（225例），根據(jù)誘導化療后MRI勾畫鼻咽部原發(fā)腫瘤體積（GTVnx）：對于無初始骨性結構浸潤患者，包括鼻咽部殘留軟組織腫塊；對于有初始骨性結構浸潤患者，GTVnx的受累骨性結構基于誘導化療前MRI勾畫，GTVnx的軟組織成分基于誘導化療后MRI勾畫，根據(jù)誘導化療后MRI勾畫受累頸部淋巴結大體腫瘤體積（GTVnd）。傳統(tǒng)放療組（220例），根據(jù)誘導化療前MRI勾畫臨床靶區(qū)，包括誘導化療前腫瘤累及的所有結構。

研究結果顯示，僅照射化療后腫瘤范圍（較傳統(tǒng)療法的照射范圍減少17%），并未增加復發(fā)，中位隨訪40.4個月后，共記錄到38例局部區(qū)域復發(fā)病例，其中僅照射化療后腫瘤范圍組和傳統(tǒng)放療組分別為17例和21例。在所有接受隨機分組的患者中，僅照射化療后腫瘤范圍組和傳統(tǒng)放療組3年局部區(qū)域無復發(fā)生存率分別為91.5%和91.2%，兩組間差異為0.3%（95%CI -4.9%~5.5%），由于95%CI下限未超過預設的非劣效界值（-8%），提示僅照射化療后腫瘤范圍的療效，不劣于傳統(tǒng)放療。

所有患者中，僅照射化療后腫瘤范圍組和傳統(tǒng)放療組分別有222例和220例患者接受預設放療方案，納入安全性分析。兩組急性放療相關毒副作用無顯著差異，但僅照射化療后腫瘤范圍組急性放射性相關毒副作用低于傳統(tǒng)化療組，包括3級或4級黏膜炎（19.8% vs. 34.1%）、3級口干（4.1% vs. 8.6%）；僅照射化療后腫瘤范圍組晚期放療相關毒副作用也低于傳統(tǒng)化療組，包括3級或4級中耳炎（9.5% vs. 20.9%）、聽力障礙（4.1% vs. 9.1%）、3級口干（3.6% vs. 9.5%）。

在已完成3年隨訪且未出現(xiàn)疾病進展的患者中，分別有282例和273例完成了生活質(zhì)量調(diào)查和癥狀負擔調(diào)查。相比于傳統(tǒng)化療組，僅照射化療后腫瘤范圍組總體健康狀況（8.0分 vs. 1.3分）、身體功能（4.8分 vs. 1.2分）和情緒功能（6.5分 vs. 2.0分）子項評分顯著更高。癥狀負擔調(diào)查問卷調(diào)查中，相比于傳統(tǒng)化療組，僅照射化療后腫瘤范圍組口干（15.6分 vs. 23.9分）和黏性唾液（8.9分 vs. 15.9分）的子項評分顯著更低。

研究者說

馬駿院士指出，放療是鼻咽癌治療的最核心手段，但對于局部區(qū)域晚期患者，在放療前需要接受誘導化療，誘導化療可以使90%患者腫瘤體積顯著縮小，但2018年的國際指南規(guī)定，放療的范圍需覆蓋化療前腫瘤范圍，導致內(nèi)耳、腮腺等正常組織高劑量暴露，引發(fā)不可逆副作用，嚴重影響患者長期生活質(zhì)量，部分患者甚至因后遺癥永久喪失勞動能力，對患者個人、家庭和社會造成了沉重負擔。為此，他們團隊開展了這項隨機對照臨床研究，結果顯示兩組生存率無差異，但毒副反應顯著降低，嚴重放射性口腔黏膜炎降低4成，晚期嚴重中耳炎發(fā)生率銳減5成，口干癥狀改善6成，顯著改善患者生活質(zhì)量、整體健康狀態(tài)、體力狀態(tài)、情緒功能。這一結果將推動國際指南修訂，局部區(qū)域晚期鼻咽癌誘導化療后可優(yōu)先選擇縮小放療范圍的策略。

研究團隊已啟動本研究的長期隨訪，評估縮小體積放療的遠期毒性如繼發(fā)腫瘤等。未來將繼續(xù)著力于鼻咽癌“增效”和“減毒”兩方面開展研究。在“增效”方面，重點將聚焦于免疫治療與放化療的聯(lián)合應用模式探索，創(chuàng)新藥物的研發(fā)，難治性患者的精準篩選等，以進一步提高高?；颊叩哪[瘤控制率和生存率。在“減毒”方面，技術創(chuàng)新是降低放療毒性的關鍵，包括多模態(tài)影像引導的個體化放療、人工智能輔助靶區(qū)勾畫、自適應放療的應用等。

 （編譯 張俊熙）