美國MD Anderson癌癥中心Heymach等報告，在人類表皮生長因子受體2（HER2）基因改變的、經治的腫瘤患者中，包括HER2基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC），zonertinib（BI 1810631）具有可控的安全性，并顯示出初步的抗腫瘤活性。（J Clin Oncol. 2025年3月3日在線版）

HER2突變見于許多實體瘤中，包括NSCLC。為了評估一種新型的HER2選擇性的酪氨酸激酶抑制劑zonertinib對HER2改變的實體瘤患者的安全性和療效，該項正在進行的、多中心、多隊列、Ⅰa/Ⅰb期試驗（Beamion LUNG-1）的Ⅰa期部分納入了既往治療失敗的各瘤種患者（包括NSCLC），給予zonertinib 15~150 mg bid或60~360 mg qd。

主要終點是最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT）。次要終點是腫瘤緩解情況。

結果顯示，截至2024年5月23日，共105例患者接受了治療。在MTD評估期間，發(fā)生了2例次DLT；MTD未達到。擴展期的推薦劑量為zonertinib 120 mg qd和240 mg qd。

任何級別的和≥3級的治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率分別為82%和10%。最常見的TRAE（任何級別的和≥3級的）包括腹瀉（50%，1%）、皮疹（16%，2%）、貧血（10%，0%）、食欲下降（10%，1%）和丙氨酸轉氨酶水平升高（10%，4%）。

所有劑量/所有腫瘤中，經確認的研究者評估的總緩解率（ORR）為30%（95%CI 23%~40%），中位緩解持續(xù)時間為12.7個月（95%CI 6.9個月~未達到）。在54例NSCLC患者中，確認的ORR為35%（95%CI 24%~49%）?？沽龌钚砸惨娪跀y帶A775_G776insYVMA的患者（ORR=38%）和接受過靶向HER2治療的患者（ORR=28%）。在zonertinib qd治療的NSCLC患者中，中位無進展生存期為17.2個月（95%CI 8.3個月~未達到）。 （編譯 李偉）