美國芝加哥大學(xué)血液和腫瘤學(xué)系Rosenberg等報告，在人乳頭瘤病毒（HPV）陰性的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者中，納武利尤單抗聯(lián)合化療的新輔助治療獲得了53%的深度緩解率，而隨后的緩解適應(yīng)性降級化放療也在深度緩解良好者中獲得了良好的生存率，且急性毒性事件較少。（JAMA Oncol. 2025年3月6日在線版）

HPV陰性的局部晚期HNSCC的新輔助免疫治療似乎很有應(yīng)用前景，但其在頭頸癌非手術(shù)治療中的作用仍不明確。

在非病毒介導(dǎo)的Ⅳa/b期HNSCC患者中，為了確定納武利尤單抗-化療新輔助后根據(jù)緩解情況分層接受化放療后的深度緩解率和耐受性，該項研究者發(fā)起的、單中心Ⅱ期非隨機臨床試驗（DEPEND）于2019~2022年招募HPV陰性的、Ⅳa/b期（AJCC分期，第8版）的、局部晚期HNSCC患者，首先給予納武利尤單抗聯(lián)合卡鉑-紫杉醇的新輔助治療，新輔助治療后腫瘤縮減≥50%的患者接受降級化放療（放療劑量至66 Gy）聯(lián)合選擇性淋巴結(jié)清除術(shù)，而新輔助治療后腫瘤縮減<50%的患者則接受標準化放療（放療劑量70~75 Gy）聯(lián)合選擇性淋巴結(jié)清除術(shù)，輔助治療均選用納武利尤單抗治療9個周期。

主要終點是深度緩解率（DRR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、局部區(qū)域控制和遠處控制。探索性終點包括緩解適應(yīng)性降級化放療患者的急性毒性事件。

結(jié)果顯示，納入36例患者，中位年齡為58.9歲（27~77歲），其中28例（78%）為男性。所有患者都開始了治療并可供分析。

中位隨訪20個月（13~40個月）。研究達到了主要終點，新輔助納武利尤單抗聯(lián)合化療后的DRR為53%（95%CI 35%~70%）。客觀緩解率為86%（95%CI 71%~95%）。

共19例患者接受降級化放療，16例接受標準化放療。2年的PFS率和OS率分別為66%（95%CI 34%~76%）和73%（95%CI 52%~86%）。

降級化放療組和標準化放療組最常見的、治療中出現(xiàn)的不良事件為黏膜炎（14例 vs. 15例）、放射性皮炎（13例 vs. 14例）和口干（7例 vs. 10例）。

 （編譯 朱佳鑫）