美國范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院Fletcher等報告，在輔助或轉(zhuǎn)移情況下使用免疫檢查點抑制劑（ICI）的患者中，24例（約為全隊列的8%）的皮膚免疫相關(guān)不良事件（cirAE）發(fā)展為慢性疾病。瘙癢、麻疹樣皮疹和大皰性類天皰瘡樣皮疹是最常見的表型。從停止ICI治療到cirAE的中位持續(xù)時間為446天，極少數(shù)病例持續(xù)時間超過5年。因此，一些慢性cirAE是持久的，有可能發(fā)展成一個永久表型。（JAMA Dermatol. 2025年3月12日在線版）

急性cirAE通常使ICI的應(yīng)用復(fù)雜化。為了描述慢性cirAE的形態(tài)學(xué)分類、組織病理學(xué)特征、癥狀持續(xù)時間、治療和結(jié)局，研究者在既往研究中評估了慢性cirAE的發(fā)生率，并且擴大納入2015年1月至2022年12月在范德堡腫瘤學(xué)和皮膚科診所接受輔助治療或轉(zhuǎn)移性治療的、去識別化的患者數(shù)據(jù)。所有患者均接受至少≥1劑納武利尤單抗、帕博利珠單抗或伊匹木單抗治療。

結(jié)果顯示，在既往研究318例ICI治療的患者中，100例（31%）出現(xiàn)cirAE，其中24例為慢性cirAE。該樣本包括21例有詳細(xì)隨訪數(shù)據(jù)的慢性cirAE患者和31例范德堡診所的另外患者?；颊叩闹形荒挲g為66.5歲（44~90歲），其中20例（38%）為女性，32例（62%）為男性，46例（88%）接受了單藥療法。ICI停止后，女性和男性患者接受治療/隨訪的中位時間分別為342天（35~510天）和1032天（119~2709）。

慢性cirAE的中位持續(xù)時間為629天（203~2270天），ICI停藥后的中位持續(xù)時間為446天（119~2270）。41例（79%）患者在可評估的隨訪期間出現(xiàn)cirAE消退，41例（79%）在12個月時有持續(xù)性cirAE，28例（54%）在18個月時有持續(xù)性cirAE。

44例（85%）患者發(fā)生1~2級cirAE，7例（14%）發(fā)生3級cirAE。臨床形態(tài)學(xué)描述顯示，15例瘙癢、12例麻疹樣皮疹、12例皮炎、8例大皰性類天皰瘡樣皮疹、5例濕疹樣皮疹、4例苔蘚樣皮疹、2例銀屑病樣皮疹和1例痤瘡樣皮疹。2例（4%）曾患的銀屑病復(fù)燃，1例（2%）發(fā)生硬化性苔蘚，1例（2%）發(fā)生結(jié)節(jié)性紅斑。7例（14%）發(fā)生黏膜受累。

使用的治療包括支持治療、局部皮質(zhì)類固醇、全身皮質(zhì)類固醇和生物制劑。在最后一次隨訪時，這些治療分別在4例、8例、2例和4例患者中仍在進行；中位隨訪917天（399~3121天）時，11例（21%）仍正接受治療。持續(xù)性cirAE包括5例大皰性類天皰瘡樣皮疹，3例銀屑病或銀屑病樣皮疹，各1例的濕疹性皮炎、苔蘚樣皮炎和硬化性苔蘚。

27例（52%）患者接受了皮膚病學(xué)隨訪，與未接受隨訪的患者相比，他們的cirAE級別更高（3級：46% vs. 14%），且更頻繁地使用生物制劑（33% vs. 0%）。大皰性類天皰瘡樣皮疹具有最嚴(yán)重的表型、最長的持續(xù)時間和最頻繁的生物制劑/皮質(zhì)類固醇使用情況。

在17例（33%）皮膚活檢患者中，檢出8例大皰性類天皰瘡樣皮疹、4例苔蘚樣、2例濕疹樣、2例銀屑病樣皮炎和1例界面皮炎。

 （編譯 朱佳鑫）