西班牙Vall d'Hebron腫瘤學(xué)研究所Felip等報告，轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者一線化療時，聯(lián)用帕博利珠單抗皮下給藥（790 mg q42）方案的總暴露量和谷濃度不劣于聯(lián)用靜脈給藥（400 mg q42）方案。該研究結(jié)果支持在所有可以使用帕博利珠單抗靜脈給藥的適應(yīng)證中，使用帕博利珠單抗皮下給藥方案。（Ann Oncol. 2025年3月27日在線版; 2025年歐洲肺癌大會）

含有透明質(zhì)酸酶α的帕博利珠單抗可供皮下給藥。為了評估聯(lián)合治療中帕博利珠單抗皮下給藥對比靜脈給藥的療效，該項開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)研究（MK-3475A-D77）納入新發(fā)的、不攜帶EGFR/ALK或ROS1敏感性改變的、Ⅳ期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者，按照2∶1的比例分予帕博利珠單抗皮下給藥（790 mg q42，251例；皮下組）或帕博利珠單抗靜脈給藥（400 mg q42，126例；靜脈組）治療18個周期，且均聯(lián)用含鉑雙藥化療。

主要終點是第1周期曲線下面積（AUC 0~6周）的藥代動力學(xué)暴露測量值和帕博利珠單抗的穩(wěn)態(tài)谷濃度（C_trough，第3個周期）。次要終點包括額外的藥代動力學(xué)暴露指標(biāo)、帕博利珠單抗免疫原性、療效和安全性。

結(jié)果顯示，從隨機(jī)分組到數(shù)據(jù)截止（2024年7月12日）時的中位時間為9.6個月（6.2~16.4個月）。皮下組的中位注射給藥時間為2.0 min（1~12 min）。第1周期AUC 0~6周的幾何均值比值（GMR）為1.14（96%CI 1.06~1.22，P<0.0001）。穩(wěn)態(tài)谷濃度的GMR為1.67（94%CI 1.52~1.84，P<0.0001）。統(tǒng)計學(xué)檢驗結(jié)果均高于0.8的非劣效性界限。次要藥代動力學(xué)終點在帕博利珠單抗的既定范圍內(nèi)。

皮下組和靜脈組的抗帕博利珠單抗抗體檢出率分別為1.4%和0.9%，客觀緩解率分別為45.4%和42.1%（OR=1.08，95%CI 0.85~1.37），無進(jìn)展生存期分別為8.1個月和7.8個月，中位總生存期均未達(dá)到。

兩組安全性也一致。皮下組和靜脈組≥3級的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為47.0%和47.6%，藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥率分別為8.4%和8.7%。皮下組注射部位反應(yīng)不常見（2.4%），嚴(yán)重程度較輕。

皮下組對比靜脈組將患者在椅子上和化療治療過程中花費的時間分別減少了49.7%和47.4%，并將醫(yī)療保健專業(yè)人員在治療準(zhǔn)備、給藥過程和患者監(jiān)測上花費的總活動時間減少了45.7%。 （編譯 吳濟(jì)民）