澳大利亞紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)Zdenkowski等報(bào)告的Neo-N研究顯示，PD-L1表達(dá)陽性和高腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞狀態(tài)的三陰性乳腺癌患者，使用更短周期的免疫聯(lián)合化療方案是可行的，該方案與標(biāo)準(zhǔn)治療方案的對(duì)比值得進(jìn)一步研究探討。該研究中，12周非蒽環(huán)類化療聯(lián)合納武利尤單抗新輔助治療，可使53%的早期三陰性乳腺癌患者獲得pCR，在PD-L1表達(dá)陽性和高腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞狀態(tài)患者中，pCR率可達(dá)到67%~75%。（Lancet Oncol. 2025; 26: 367-377.）

該研究為非對(duì)比開放標(biāo)簽隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，入組108例三陰性乳腺癌患者，患者ECOG PS評(píng)分0~1，臨床分期Ⅰ~Ⅱ期，既往未接受過治療具備手術(shù)指征。36例患者腫瘤伴高腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，18例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性，51例PD-L1表達(dá)陽性。

患者1∶1比例分入先導(dǎo)入治療組（53例）和先同期治療組（55例），先導(dǎo)入治療組先接受納武利尤單抗（240 mg），2周后接受納武利尤單抗（360 mg）和卡鉑（AUC=5）每3周一次，同時(shí)接受紫杉醇（80 mg/m²）每周一次，持續(xù)12周。先同期治療組接受納武利尤單抗（360 mg）和卡鉑（AUC=5）每3周一次，以及紫杉醇（80 mg/m²）每周一次，持續(xù)治療12周，2周后接受納武利尤單抗（240 mg）。

截至2022年10月19日，中位隨訪時(shí)間12個(gè)月，無患者失訪。經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療中心評(píng)估，53%（57/108例）患者達(dá)到pCR（ypT₀/T_is ypN₀，乳腺和腋窩無浸潤(rùn)性疾病，伴或不伴有導(dǎo)管原位癌），其中先導(dǎo)入治療組和先同期治療組的pCR率分別為51%（27/53）和55%（30/55）。EFS和OS數(shù)據(jù)尚不成熟。

亞組分析顯示，cTNM分期中，Ⅰ期和Ⅱ~Ⅲ期患者pCR率分別為49%（18/37）和55%（39/71）。高腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（≥30%）和低腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（＜30%）患者pCR率分別為67%（24/36）和46%（32/70）。PD-L1表達(dá)陽性和陰性患者pCR率分別為71%（36/51）和33%（15/45）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移患者pCR率分別為39%（7/18）和56%（50/90）。

病理中心選取部分患者數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，PD-L1表達(dá)陽性或高腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞狀態(tài)患者pCR率為75%（18/24）；PD-L1表達(dá)陽性或低腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞狀態(tài)患者為67%（18/27）；PD-L1表達(dá)陰性或高腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞狀態(tài)患者為50%（4/8）；PD-L1表達(dá)陰性或低腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞狀態(tài)患者為30%（11/37）。

同期刊發(fā)述評(píng)指出，理論上先導(dǎo)入治療組在化療前2周開始使用納武利尤單抗，可起到增強(qiáng)免疫效應(yīng)的作用，pCR率會(huì)更高。但Neo-N研究結(jié)果并未證實(shí)這一點(diǎn)，似乎免疫檢查點(diǎn)抑制劑給藥順序并不影響治療效果，不過無論是先導(dǎo)入治療組還是先同期治療組，均達(dá)到有希望的pCR率（51%和55%）。該研究中，超過1/3（34%）的患者處于Ⅰ期，未觀察到這部分患者化療方案中增加免疫檢查點(diǎn)抑制劑有獲益。不過，PD-L1表達(dá)陽性和高腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞狀態(tài)患者pCR率可達(dá)67%~75%，提示符合這些生物標(biāo)志物特征患者可能是降階治療的理想獲益人群。

從安全性看，降階治療似并未因用藥周期更短細(xì)胞毒性降低而不良反應(yīng)發(fā)生率降低，不過還需更長(zhǎng)時(shí)間隨訪，以明確短期用藥的獲益以及長(zhǎng)期不良反應(yīng)的降低。 （編譯 趙錫明）