澳大利亞紐卡斯爾大學Zdenkowski等報告的Neo-N研究顯示，PD-L1表達陽性和高腫瘤浸潤淋巴細胞狀態(tài)的三陰性乳腺癌患者，使用更短周期的免疫聯合化療方案是可行的，該方案與標準治療方案的對比值得進一步研究探討。該研究中，12周非蒽環(huán)類化療聯合納武利尤單抗新輔助治療，可使53%的早期三陰性乳腺癌患者獲得pCR，在PD-L1表達陽性和高腫瘤浸潤淋巴細胞狀態(tài)患者中，pCR率可達到67%~75%。（Lancet Oncol. 2025; 26: 367-377.）

該研究為非對比開放標簽隨機Ⅱ期臨床試驗，入組108例三陰性乳腺癌患者，患者ECOG PS評分0~1，臨床分期Ⅰ~Ⅱ期，既往未接受過治療具備手術指征。36例患者腫瘤伴高腫瘤浸潤淋巴細胞，18例淋巴結轉移陽性，51例PD-L1表達陽性。

患者1∶1比例分入先導入治療組（53例）和先同期治療組（55例），先導入治療組先接受納武利尤單抗（240 mg），2周后接受納武利尤單抗（360 mg）和卡鉑（AUC=5）每3周一次，同時接受紫杉醇（80 mg/m²）每周一次，持續(xù)12周。先同期治療組接受納武利尤單抗（360 mg）和卡鉑（AUC=5）每3周一次，以及紫杉醇（80 mg/m²）每周一次，持續(xù)治療12周，2周后接受納武利尤單抗（240 mg）。

截至2022年10月19日，中位隨訪時間12個月，無患者失訪。經當地醫(yī)療中心評估，53%（57/108例）患者達到pCR（ypT₀/T_is ypN₀，乳腺和腋窩無浸潤性疾病，伴或不伴有導管原位癌），其中先導入治療組和先同期治療組的pCR率分別為51%（27/53）和55%（30/55）。EFS和OS數據尚不成熟。

亞組分析顯示，cTNM分期中，Ⅰ期和Ⅱ~Ⅲ期患者pCR率分別為49%（18/37）和55%（39/71）。高腫瘤浸潤淋巴細胞（≥30%）和低腫瘤浸潤淋巴細胞（＜30%）患者pCR率分別為67%（24/36）和46%（32/70）。PD-L1表達陽性和陰性患者pCR率分別為71%（36/51）和33%（15/45）；淋巴結轉移和未轉移患者pCR率分別為39%（7/18）和56%（50/90）。

病理中心選取部分患者數據分析發(fā)現，PD-L1表達陽性或高腫瘤浸潤淋巴細胞狀態(tài)患者pCR率為75%（18/24）；PD-L1表達陽性或低腫瘤浸潤淋巴細胞狀態(tài)患者為67%（18/27）；PD-L1表達陰性或高腫瘤浸潤淋巴細胞狀態(tài)患者為50%（4/8）；PD-L1表達陰性或低腫瘤浸潤淋巴細胞狀態(tài)患者為30%（11/37）。

同期刊發(fā)述評指出，理論上先導入治療組在化療前2周開始使用納武利尤單抗，可起到增強免疫效應的作用，pCR率會更高。但Neo-N研究結果并未證實這一點，似乎免疫檢查點抑制劑給藥順序并不影響治療效果，不過無論是先導入治療組還是先同期治療組，均達到有希望的pCR率（51%和55%）。該研究中，超過1/3（34%）的患者處于Ⅰ期，未觀察到這部分患者化療方案中增加免疫檢查點抑制劑有獲益。不過，PD-L1表達陽性和高腫瘤浸潤淋巴細胞狀態(tài)患者pCR率可達67%~75%，提示符合這些生物標志物特征患者可能是降階治療的理想獲益人群。

從安全性看，降階治療似并未因用藥周期更短細胞毒性降低而不良反應發(fā)生率降低，不過還需更長時間隨訪，以明確短期用藥的獲益以及長期不良反應的降低。 （編譯 趙錫明）