韓國蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院Choi等報告的隊列研究發(fā)現(xiàn)，相比于未使用他汀的患者，使用他汀類藥物的慢性肝病患者出現(xiàn)肝功能失代償和肝細(xì)胞癌風(fēng)險分別降低22%和33%。隨著時間的推移，使用他汀類藥物還有望改善肝纖維化進(jìn)展。研究為他汀類藥物在預(yù)防肝病進(jìn)展和肝細(xì)胞癌的潛在作用提供了證據(jù)支持。（JAMA Intern Med. 2025年3月17日在線版）

既往研究顯示，他汀類藥物或可通過抗炎、抗纖維化和抗氧化作用來預(yù)防慢性肝病的進(jìn)展和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。但相關(guān)研究多針對特定類型慢性肝病，且他汀類藥物與肝纖維化隨時間進(jìn)展的關(guān)系研究證據(jù)較有限。他汀類藥物可能通過減緩肝纖維化進(jìn)展來降低HCC的風(fēng)險。該研究目的是評價慢性肝病患者他汀類藥物使用與HCC和肝功能失代償風(fēng)險（重點(diǎn)是肝纖維化進(jìn)展）之間的關(guān)系。

研究數(shù)據(jù)來源于RPDR歷史隊列研究，該隊列研究覆蓋了美國馬薩諸塞州400萬患者臨床數(shù)據(jù)。本次研究納入2000年7月至2023年6月被診斷為慢性肝病、年齡40歲及以上的患者16 501例，其中他汀類藥物使用者和非使用者分別為3160例和12 891例。研究人員共評估了5種親脂性他汀類藥物（阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀和辛伐他?。┮约?種親水性他汀類藥物（瑞舒伐他汀和普伐他汀）的作用。

研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物使用者更可能具備以下特征：1）年齡更大；2）合并癥更多，如糖尿病、高血壓、血脂異常和冠狀動脈疾病等。他汀類藥物使用者和非使用者中位隨訪時間分別為4.6年和2.8年，期間研究人員共監(jiān)測到755例新發(fā)肝細(xì)胞癌和2011例肝功能失代償病例。

結(jié)果納入16?501例CLD受試者（平均年齡59.7歲±11.0歲；6750名女性，9751名男性），包括3610例他汀類藥物使用者和12?891例非他汀類藥物使用者。他汀類藥物使用者的10年累計肝細(xì)胞癌發(fā)病率（3.8% vs. 8.0%；風(fēng)險差異為-4.2%，95%CI -5.3%~-3.1%）和肝功能失代償（10.6% vs 19.5%；風(fēng)險差異為-9.0%，95%CI -10.6%~-7.3%）均顯著降低。肝細(xì)胞癌的aSHR為0.67（95%CI 0.59~0.76），肝功能失代償?shù)腶SHR為0.78（95%CI 0.67~0.91）。即他汀類藥物使用者罹患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險降低33%，這種關(guān)聯(lián)在所有亞組中保持一致。他汀類藥物使用者罹患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險降低33%，最常見的肝功能失代償事件為肝腹水，在他汀類藥物使用者和非使用者中的發(fā)生率分別為64.3%和58.2%。

進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，這種相關(guān)性在不同類型他汀類藥物之間存在差異性，但無論是親脂性還是親水性，他汀類藥物使用者發(fā)生肝癌和肝功能失代償?shù)娘L(fēng)險均更低（18%~42%），且相對而言，親脂性他汀類藥物使用者的肝癌和肝功能失代償發(fā)病率降低更明顯；在他汀類用藥劑量方面，累積限定日劑量（指一個藥品以主要適應(yīng)證用于成年人的維持日劑量）≥600時，肝癌和肝功能失代償風(fēng)險均較低（40%和36%）。

研究者使用FIB-4指數(shù)評估了用藥與肝纖維化進(jìn)展的關(guān)系，將FIB-4指數(shù)分為低指數(shù)、中指數(shù)、高指數(shù)三組（通常認(rèn)為FIB-4指數(shù)升高，肝纖維進(jìn)展風(fēng)險增加）。研究結(jié)果顯示，他汀類藥物的使用與FIB-4指數(shù)改善有關(guān)，相比于非使用者，他汀類藥物使用者進(jìn)入高指數(shù)組的患者比例更低，進(jìn)入較低指數(shù)組的患者比例更高，基線時屬于中指數(shù)組的患者中，他汀類藥物使用者和非使用者分別有14.7%和20.0%的患者進(jìn)展為高指數(shù)組；基線時屬于高指數(shù)組的患者，他汀類藥物使用者和非使用者分別有31.8%和18.8%的患者逆轉(zhuǎn)為中指數(shù)組、7.0%和4.3%的患者轉(zhuǎn)為低指數(shù)組。

該研究顯示，使用他汀類藥物與慢性肝病患者出現(xiàn)肝功能失代償和肝細(xì)胞癌風(fēng)險降低有關(guān)，且隨時間推移，還可改善肝纖維化進(jìn)展。

（編譯 郭靜諾）