美國食品和藥物管理局（FDA）已批準PD-L1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）聯(lián)合曲妥珠單抗-含氟尿嘧啶化療方案或聯(lián)合曲妥珠單抗-含鉑化療方案，用于腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）的、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性、HER2陽性、胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的一線治療。

基于KEYNOTE-811試驗的中期分析，帕博利珠單抗此前于2021年5月5日獲得了該適應證的加速批準。

KEYNOTE-811的療效和安全性

一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗評估了帕博利珠單抗的療效。研究招募了698例HER2陽性晚期胃或GEJ腺癌患者（此前未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的全身治療）。其中594例（85%）腫瘤表達PD-L1，CPS≥1?；颊弑灰?∶1的比例隨機分配接受200 mg帕博利珠單抗或安慰劑，聯(lián)合曲妥珠單抗、氟尿嘧啶、順鉑方案或曲妥珠單抗、卡培他濱、奧沙利鉑方案。

評估的主要療效指標為盲態(tài)獨立中心評價的無進展生存期和總生存期；其他指標包括總緩解率和緩解持續(xù)時間。

與安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和化療相比，接受帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療的患者的總生存和無進展生存在統(tǒng)計學上有顯著改善。在CPS≥1的腫瘤表達PD-L1患者中，帕博利珠單抗組的中位無進展生存期為10.9個月（95%CI 8.5~12.5個月），安慰劑組的中位無進展生存期為7.3個月（95%CI 6.8~8.4個月；HR=0.72，95%CI 0.60~0.87）。兩組的中位總生存期分別為20.1個月（95%CI 17.9~22.9個月）和15.7個月（95%CI 13.5~18.5個月；HR=0.79，95%CI 0.66~0.95），總緩解率分別為73%（95%CI 68%~78%）和58%（95%CI 53%~64%），中位緩解持續(xù)時間分別為11.3個月（95%CI 9.9~13.7個月）和9.6個月（95%CI 7.1~11.2個月）。

在接受帕博利珠單抗治療的患者中觀察到的不良反應與該藥已知的安全性一致。

推薦的帕博利珠單抗劑量為每3周200 mg或每6周400 mg聯(lián)合曲妥珠單抗和化療。

（編譯 郭靜諾）