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CLDN18.2陽性胃癌 新輔助化療驅(qū)動的免疫抑制腫瘤微環(huán)境的特異性變化

作者： 來源： 發(fā)布時間：2025-04-27

日本九州大學Ohuchida等報告的研究結(jié)果表明，化療可以驅(qū)動claudin 18 isoform 2（CLDN18.2）陽性胃癌（GC）特異性的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）修飾。（Br J Cancer. 2025年3月24日在線版）

CLDN18.2是GC的潛在治療靶點。然而，化療聯(lián)合抗CLDN18.2抗體對CLDN18.2陽性胃癌的療效有限，化療誘導的TME變化尚不清楚。

本研究分析了37例GC樣本，包括11例CLDN18.2陽性病例，使用單細胞RNA測序和多重免疫熒光技術(shù)評估化療驅(qū)動的CLDN18.2陽性GC的TME變化。

在化療治療的CLDN18.2陽性GC中，細胞毒性自然殺傷細胞（NK）顯示抗體依賴性細胞毒性（ADCC）相關(guān)基因的水平低于未治療的CLDN18.2陽性GC，而調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）和腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）顯示更高水平的TGFB1表達。此外，NK細胞、Treg和TAM在化療后比未治療的CLDN18.2陽性GC中更豐富。

這些化療引起的變化在CLDN18.2陰性GC中不存在。細胞-細胞相互作用分析確定了化療治療的CLDN18.2陽性GC中獨特的相互作用，包括細胞毒性NK細胞（呈遞者）和效應Treg（受者）之間的CCL5-CCR5信號傳導以及效應Treg（呈遞者）和TAM（受者）之間的TGFB1-TGFBR信號傳導。細胞毒性NK細胞表達CCL5水平更高，CCR5陽性Treg更普遍，化療組TAM比未治療的CLDN18.2陽性GC表現(xiàn)出更高的TGF-β受體特征評分。

（編譯 郭靜諾）

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