美國華盛頓大學(xué)圣路易斯分校Grierson等報(bào)告，新輔助BMS-813160/納武利尤單抗/吉西他濱和白蛋白結(jié)合型紫杉醇（GnP）耐受性良好，似乎達(dá)到了與歷史數(shù)據(jù)相當(dāng)?shù)目陀^緩解率（ORR）和可切除性，然而，局部晚期（LA）胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的無進(jìn)展生存期和總生存期延長，需要進(jìn)行更大規(guī)模的更有效的CCR2靶向治療的Ⅱ期研究。（Clin Cancer Res. 2025年3月24日在線版）

在臨床前模型中，通過C-C趨化因子受體2型（CCR）靶向PDAC的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可提高化療療效并恢復(fù)T細(xì)胞免疫。

該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期單機(jī)構(gòu)研究分析了GnP聯(lián)合CCR2/5抑制劑BMS-813160和納武利尤單抗（28天一個(gè)周期，共4周期），治療邊緣性可切除（BR）或LA-PDAC患者的療效。BMS-813160的Ⅱ期推薦劑量（RP2D）在3+3設(shè)計(jì)中確定。主要終點(diǎn)是安全性和ORR。次要終點(diǎn)包括切除率、中位無進(jìn)展生存期（mPFS）和總生存期（mOS）。

8例患者單用吉西他濱和GnP治療（對照組），31例患者（29例可評價(jià)療效）按照RP2D治療。未發(fā)現(xiàn)納武利尤單抗或BMS-813160的3~4級毒性。經(jīng)過4個(gè)周期的研究治療（26例），BR-PDAC和LA-PDAC患者的ORR分別為35.7%和16.7%，而對照組患者的ORR為0%。78.6%的BR-PDAC和16.7%的LA-PDAC患者在完成研究治療后接受了手術(shù)切除。

意向治療分析中，BR-PDAC患者的mPFS和mOS分別為14.6個(gè)月和20.4個(gè)月；LA-PDAC患者分別為14.7個(gè)月和17個(gè)月。生物標(biāo)志物分析顯示，腫瘤內(nèi)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞減少，T細(xì)胞增殖和效應(yīng)基因表達(dá)增強(qiáng)。 （編譯 郭靜諾）